Противосудорожные и противоэпилептические средства.

Противоэпилептические средства - для предупр или уменьшения (по интенс и частоте) судорог, потери и нарушении сознания, поведенческиеи вегетативные расстройства, наблюдаемые при периодич. возникающих приступах различных форм эпилепсии. 

Мех-м: блокада Na каналов(дифенин и карбамазепин), а другие активируют ГАМК-систему (фенобарбитал, бензодизепины, натрия вальпроат), блокада Са каналов Т-типа (триметин, этосуксимид), блокируют глутаматные рецепторы (топирамат), вещ-ва уменьшающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний (ламотриджин).

Принцип действия	Препараты	Механизм действия ПЭС
1. Средства, блокирующие натриевые каналы	Дифенин карбамазепин вальпроат Na ламотриджин фенобарбитал топирамат	блокируют Na- каналы в мембране нейрона - связываются с неактивными каналами, препятствуют их открытию и нарушают возникновение потенциала действия в эпилептогенном очаге; дифенин - противоаритмическое действие,  карбамазепин эффективен при невралгии тройничного нерва, повышает настроение
2.ЛС блокирующие Ca каналы Т-типа	Этосуксимид и триметин	уменьшает вход Са2+ в нейрон по потенциал-зависимым Са-каналам (Т-типа), повышает порог потенциала действия и снижает возбудимость нейронов в таламусе.
3. ЛС, активирующие ГАМК-е-ую систему/ усиливающие ГАМК торможение	Фенобарбитал Бензодиазепины	а). возбуждают барбитуровый рецептор БД-ББ-ГАМКа РК и повышают аффинитет ГАМК к ГАМК-А рецепторам; снижает возбудимость эпилептогенного очага и иррадиацию нервных импульсов от него
	Вальпроат натрия	б). повышают образование ГАМК (активирует глутаматдекарбоксилазу, повышая образование ГАМК из глутаминовой кислоты) и угнетают разрушение ГАМК (ингибирует ГАМК-трансаминазу)
	вигабатрин	в).Ингибирует ГАМК-трансаминазу и уменьшает разрушение ГАМК
	тиагабин	г). блокирует нейрональный и глиальный захват ГАМК т увеличивает содержание ГАМК в синапсе
4.ЛС, подавляющие глутаматергическую систему	Ламотриджин	тормозит высвобождение глутамата (возбуждающей аминокислоты) из пресинаптического аппарата, блокирует глутаматные рецепторы

 

Эф-ты: увелич. рефрактерного периода, сниж. лабильности, ум. следовых р-ций, угнетение межнейронной передачи возбужд-я, огранич-е распростран-я импульсации, генерир. эпилептоидным очагом. Угнетение межнейронной передачи возбуж. обусл. подавлением возбу. нейронов, усиление тормоз. влияний, стимуляция тормоз. нейронов.

Требования: высокая активность, большая продолжит-ть действия, всасываемость из ЖКТ, эфф-ть при различ. формах эпилепсии. Седативность, снотворность, аллергия, кумуляция, привыкание, зависимость– нежелательно.

Классиф-ция: При формах эпилепсии:

 1. Генерализованные формы эпилепсии: 1) Большие судорожные припадки (grand mal, тонико-клонические)- натрия вальпроат, карбамазепин, ламотриджин, фенобарбитал, дифенин, гексамидин, топирамат. 2) Эпилептический статус – диазепам, лоразепам, клоназепам, фенобарбитал-натрий, ср-ва для наркоза. 3) Малые приступы эпилепсии (petit mal)- этосуксимид, натрия вальпроат, клоназепам, ламотриджин, триметин. 4) Моиклонус- эпилепсия: клоназепам, натрия вальпроат, ламотриджин.

2. Фокальные (парциальные) формы эпилепсии: карбамазепин, натрия вальпроат, дифенин, ламотриджин, клоназепам, фенобарбитал, гексамидин, топирамат.

Из принципа действия:

1. Блокирующие Na каналы: дифенин, карбамазепин, ламотриджин, натрия вальпроат, топирамат.

2. Блокирующие Са каналы Т-типа: этосуксимид, триметин, натрия вальпроат.

3. Ср-ва, активирующие ГАМК- ергическую систему: 1) Ср-ав повышающие аффинитет ГАМК и ГАМКА-рецепторам: бензодиезепины (диазепам, лорадепам, клоназепам), фенобарбитал, топирамат. 2) Ср-ва, спос. образование ГАМК и преп. ее инактивации: натрия вальпроат. 3) Преп. инактивациии ГАМК: вигабатрин 4) Блокир. нейрональный и глиальный захват ГАМК: тиагабин.

4. Понижающие активность глутаматергической системы: 1) Уменьш-щие высвобожд-е глутамата из пресинаптич. окончаний: Ламитриджин 2) Блокирующие глутаматные (АМРА) рецепторы: топирамат.

ФЕНОБАРБИТАЛ- производное барбитуровой к-ты. Мех-м: активация ГАМК-ергической системы, возд. на барбитуровый рецептор макромолекулярного ГАМКА- рецепторного комплекса, повышает активность ГАМК. Эфф-ты: угнетает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и распр-я импульсов. Кумуляция, снотворное, седативное.

ДИФЕНИН- блокада Na каналов, пролонгирует время их инактивации, препядствует генерации и распростр. высокочастот. разрядов, предупр. судороги. Хорошо всасывается из ЖКТ, индукция микросомальных fer печени. В ТД не седативны, сонливость -. Может развиться гиперпластич. гингивит, атаксия, тремор, головокруж. 

ДИАЗЕПАМ, ЛОРАЗЕПАМ- при эпилептич. статусе внутривенно или ректально. Парентерально-фенобарбитал, натриевые соли дифенина.

 

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА(ПСС) - предназначены для устранения или профилактики судорог любого генеза. 

1. ПСС, слабо угнетающие дыхание

 -бензодиазепины (диазепам, феназепам) оказывают ГАМК-миметическое действие.

 -натрия оксибутират

2. ПСС, сильно угнетающие дыхание

 -барбитураты (фенобарбитал)

 -магния сульфат

 -хлоралгидрат

 -гексенал – неингаляционный анестетик

 -периферические миорелаксанты антидеполяризующего действия (анатруксоний)

Причиной судорог могут быть

менингит, энцефалит,

эпилепсия,

опухоли и травмы мозга,

нарушения обменных процессов: гипоСаемия, гипертермия, гипоксия, гипогликемия

прием лекарств (коразол, бемегрид, морфин, НПВС).  

Тактика ПС терапии

 Как можно скорее устранить причину судорог (при гипоСа-емии ввести препараты Са2+, при гипогликемии - глюкозу, жаропонижающие - при гиперпирексии, противомикробные - при инфекции).

 Начинают терапию со средств мало угнетающих дыхание, в случае неэффективности применяют наркозные средства и миорелаксанты.

Принцип действия ПСС

угнетают повышенную активность нейронов в очаге возбуждения

подавляют иррадиацию возбуждения, нарушая передачу НИ в синапсах

влияют на кору, ретикулярную формацию и гиппокамп.