Методы пренатальной диагностики наследственных заболеваний человека: физические, химические, биологические, их цели и задачи. Биоэтические аспекты пренатальной генетической диагностики.

Пренатальная диагностика связана с решением ряда биологических и этических проблем до рождения ребенка, так как при этом речь идет не об излечении болезни, а о предупреждении рождения ребенка с патологией, не поддающейся лечению.

Показания для пренатальной диагностики:
— наличие в семье точно устаноатенного наследственного заболевания;
— возраст матери старше 37 лет;
— носительство матерью гена Х-сцепленного рецессивного заболевания;

— наличие в анамнезе у беременных спонтанных
абортов в ранние сроки беременности, мертворождений
неясного генеза, детей с множественными пороками развития и с хромосомной патологией;
— наличие структурных перестроек хромосом (особенно транслокаций и инверсий) у одного из родителей;

— гетерозиготность обоих родителей по одной паре аллелей при патологии с аутосомно-рецессивным типом наследования;
— беременные из зоны повышенного радиационного фона

 

Физические-УЗИ,ренгеноскопия,фетоскопия

хим-изчение альфа-фетопротеина,ХГЧ

био-хорионобиопсия (можно спровоцировать выкидыш),амниоцентез

О п р е д е л е н и е а л ь ф а - ф е т о п р о т е и н а (АФП) в амниотической жидкости и сыворотке крови беременной женщины позволяет диагностировать некоторые серьезные пороки развития плода (открытые дефекты невральной трубки, анэнцефалия, врожденные дефекты кожи.), при которых его содержание значительно повышается. В случаях хромосомных болезней, напротив, концентрация АФП снижается. Концентрацию АФП определяют радиоиммунными методами. АФП обнаруживается в амниотической жидкости уже на 6-й неделе беременности.

У л ь т р а с о н о г р а ф и я (эхография) — это использование ультразвука для получения изображения плода и его оболочек. В первые два месяца беременности ультразвуковое исследование еще не выявляет аномалий развития плода, но может определить его жизнеспособность. На 12—20-й неделе
беременности уже возможна диагностика близнецовой
беременности, локализации плаценты, анэнцефалии, дефектов костной системы и закрытия невральной трубки, атрезии желудочно-кишечного тракта.

Х о р и о н б и о п с и я — взятие эпителия ворсинок хориона для исследования — проводится трансцервикально
(через канал шейки матки) под контролем ультрасонографии между 8-й и 10-й неделями беременности. Полученную ткань используют для цитогенетических и биохимических исследований и анализа ДНК. С помощью этого метода можно выявлять все виды мутаций (генные, хромосомные и геномные)

А м н и о ц е н т е з — получение амниотической жидкости и клеток плода для последующего анализа. Пункцию проводят в начале второго триместра беременности (15—17 недель) через брюшину в амбулаторных условиях подконтролем ультразвукового обследования. Стерильным
одноразовым шприцом набирают 10—20 мл амниотической жидкости. Жидкость используют для биохимических
исследований (выявляют генные мутации), а клетки —
для анализа ДНК (выявляют генные мутации), цитогенетического анализа и выявления Х- и У-хроматина (диаг ностируют геномные и хромосомные мутации). Осложнения при этом методе исследования не превышают 1%.

развитие и распространение методов пренатальной диагностики наследственных заболеваний позволит значительно снизить частоту наследственной патологии новорожденных.

Биохимический метод как метод диагностики наследственных болезней обмена веществ. Микробиологический ингибиторный тест Гатри. Возможности молекулярно-генетического метода для изучения наследственности человека.

Биохимические методы основаны на изучении активности ферментных систем либо по активности самого
фермента, либо по количеству конечных продуктов-реакции, катализируемой данным ферментом.

Методы включают несколько этапов:
1) выявление на простых, доступных методиках (экспресс-методах),
качественных реакциях продуктов обмена в моче, крови;
2) уточнение диагноза. Для этого используются точные хроматографические методы определения ферментов, аминокислот, углеводов и т. д.;

3)применение микробиологических тестов, основанных на том, что некоторые штаммы бактерий могут расти на средах, содержащих только определенные аминокислоты, углеводы. Если в крови или моче есть требуемое
для бактерии вещество, то на таком приготовленном субстрате наблюдается
активное размножение бактерий, чего не бывает у здорового человека.

Биохимическими методами выявляются гемоглобинопатии, болезни
нарушения обмена аминокислот (фенилкентонурия, алкаптонурия), углеводов (сахарный диабет, галактоземия), липидов (амавротическая идиотия), меди (болезнь Коновалова-Вильсона), железа (гемохроматозы)

Молекулярно-генетические методы позволяют описывать изменения в структуре и функциях нуклеиновых кислот. Сюда относятся
методы выделения и синтеза генов, изучение функции генов in vitro,
введение генов в другие клетки.

Возможности молекулярно-генетического метода для изучения наследственности человека.

Молекулярно-генетический метод основан на анализе нуклеиновых кислот, в первую очередь, молекул ДНК. Основной целью этих методов является диагностика мутаций, исследование их ассоциации с наследственными заболеваниями, а также выявление гетерозиготных и гомозиготных носителей мутации. По-существу, молекулярная диагностика является наиболее объективным методом верификации наследственных заболеваний