В. Обоснуйте назначение преднизолона при лечении инфекционно-аллергических заболеваний и объясните, наступит ли улучшение состояния больного, если назначить ему актг.

А. Секреция кортизола зависит от АКТГ, выделение которого регулируется кортиколиберином (кортикотропин-рилизинг-гормоном (КРГ)). Эти гормоны связаны между собой петлей отрицательной обратной связи (принцип работы отрицательной обратной связи: продукт реакции (или совокупности реакций) ингибирует начальные этапы процесса). Повышение уровня свободного кортизола тормозит секрецию кортиколиберина. Падение уровня свободного кортизола ниже нормы активирует систему, стимулируя высвобождение кортиколиберина гипоталамусом. Этот пептид, состоящий из 41 аминокислотного остатка, усиливает синтез и высвобождение АКТГ (из молекулы предшественника проопиомеланокортина). В коре надпочечников АКТГ повышает скорость отщепления боковой цепи от холестерола (фермент десмолаза) — реакции, лимитирующей скорость стероидогенеза в целом. По мере нормализации уровня свободного кортизола в крови происходит снижение секреции КРГ гипоталамусом, что ведет к снижению выработки АКТГ гипофизом, а соответственно и кортизола — надпочечниками; таким образом выполняется вторая половина петли обратной связи. Этот сложный механизм обеспечивает быструю регуляцию уровня кортизола в крови.

Б. После отмены преднизолона возникли признаки недостатка кортизола. Снижается синтез гликогена в печени, снижается глюконеогенез, повышается чувствительность периферических тканей к инсулину, все это ведет к гипогликемии. За счет компенсаторного увеличения количества АКТГ и его предшественника проопиомеланокортина, за счет протеолиза последнего (ферменты класса гидролаз) образуется меланоцит-стимулирующий гормон. Таким образом, параллельно избытку АКТГ формируется избыток меланоцит-стимулирующего гормона, который обуславливает гиперпигментацию кожи и слизистых. Снижается чувствительность сосудистой стенки к катехоламинам, в следствии чего падает АД

В. Преднизолон, как аналог кортизола, подавляет иммунопатологические реакции, вызывая гибель лимфоцитов и инволюцию лимфоидной ткани, подавляет воспаление, снижает число циркулирующих лейкоцитов, индуцирует образование липокортинов, которые ингибируют фосфолипазу А₂, следовательно, снижается синтез простагландинов (медиаторы воспаления) из арахидоновой кислоты.

Если назначить АКТГ, то состояние больного улучшится, если функция надпочечников сохранена и не наступила атрофия клеток коры надпочечников.

Адренокортикотропный гормон, или АКТГ, кортикотропин, кортикотропный гормон— тропный гормон, вырабатываемый базофильными клетками передней доли гипофиза. По химическому строению АКТГ является пептидным гормоном.

Противовоспалительный и антиаллергический эффект глюкортикоидных гормонов: объясняется тем, что они:

а) подавляют освобождение арахидоновой кислоты из состава фосфолипидов и ограничивают биосинтез из них простагландинов, стимулирующих воспалительный процесс;

б) тормозят накопление лейкоцитов в участке воспаления и формирование некроза тканей;

в) ингибируют пролиферацию фибробластов и образование ими в очаге воспаления избытка коллагена и фибронектина.

 

134

Мужчина 60 лет, проживающий на Севере, продолжительное время употреблял в избыточных количествах продукты, содержащие жир печени рыб, богатый витамином D ₃. При обращении пациента в медицинский центр с жалобами на мышечную слабость было проведено рентгенографическое исследование, которое показало отложение C а²⁺ в мягких тканях и образование камней в мочевых путях. Почему избыток витамина D ₃ в пище может привести к возникновению перечисленных симптомов?

Для ответа:

А. Назовите гормоны, регулирующие обмен ионов Са²⁺ и фосфатов, укажите их химическую природу, место синтеза и стимулы для выработки.

Б. Опишите схему образования активной формы витамина D ₃ из провитамина, назовите органы-мишени для этого гормона.