К основным «мишеням» для ЛС относятся:

• R;
• ионные каналы;
• ферменты;
• транспортные системы.

Основная задача – выявить, где и каким образом действуют ЛС, вызывая те или иные эффекты.

«Мишени» - это те биологические субстраты, с которыми взаимодействует ЛС.

R – это активные группировки макромолекул субстратов, с которыми взаимодействует в-во. R, обеспечивающие проявление действия в-в, называют специфическими.

 4 типа R:

 1-осуществляющие прямой контроль за функцией ионных каналов(Н-ХR, ГАМК, глутаматные);

2-сопряженные с эффектором через систему G-белок-вторичные передатчики или G-белок – ионные каналы(М-ХR, АR);

 3-осуществляющие прямой контроль функции эффекторного фермента (инсулин, факторы роста);

4-контролирующие транскрипцию ДНК (внутриклеточные R-растворимые цитозольные или ядерные белки, с α-ми взаимод гормоны).

К неспецифическим R относятся – белки плазмы крови, мукополисахариды соед ткани и другие, с α-ми в-ва связываются, не вызывая эффекта.

Ионные каналы - 

• блокаторы Na-каналов – местные анестетики(новокаин, лидокаин)противоаритмические (хинидин, новокаинамид), противоэпилептические (дифенин, карбамазепин);
•  активаторы Na-каналов – вератридин;
•  блокаторы Ca-каналов – антиангинальные, противоаритмические, антигипертензивные;
•  активаторы Са-каналов – кардиотоники и сосудосуживающие;
•  блокаторы К -каналов – противоаритмические (амиодарон), противодиабетические (глибенкламид);
•  активаторы К-каналов – антигипертензивные (миноксидил), антиангинальные (никорандил).

 Ферменты – воздействие на ферменты, регулирующие образование вторичных передатчиков(цАМФ), в качестве гипотензивных средств используются ингибиторы ангиотендинпреврвщающего фермента(каптоприл) и др.

Транспортные системы – они для полярных молекул, ионов, мелких гидрофильных. К ним относятся транспортные белки, переносящие в-ва через клеточную мембрану. Они имеют распознающие участки для эндогенных в-в, которые могут взаимод. с ЛС. (так антидепрессанты блокируют нейрональный захват норадреналина, резерпин блокирует депонирование норадреналина в везикулах).

Гены – методы генной инженерии – обеспечивающие синтез необходимого продукта внутри тела, путем создания искусственных последовательностей нуклеотидов, способных как снизить, так и усилить синтез определенного пептида (витравен – антисенсовый олигонуклеотид, для лечения ретинита при цитомегаловирусной инфекции.

Рецепторный механизм действия лекарственных средств. Типы рецепторов.

Смотри 16 вопрос про R.

 

Рецепторный механизм действия лекарственных средств. Понятие об агонистах и антагонистах.

Про R смотри 16 вопрос

Агонисты- Вещества, которые при взаимодействии со специфическими R вызывают в них изменения, приводящие к биологическому эффекту.

Стимулирующее действие агониста на R может приводить к активации или угнетению функции клетки.

Если агонист, взаимодействуя с R, вызывает максимальный эффект, то это полный агонист. В отличие от последнего частичные агонисты при взаимодействии с теми же рецепторами не вызывают максимального эффекта.

Антагонисты- Вещества, связывающиеся с R, но не вызывающие их стимуляции.

 Их внутренняя активность равна нулю. Их фармакологические эффекты обусловлены антагонизмом с эндогенными лигандами (медиаторами, гормонами), а также с экзогенными веществами-агонистами.

• Если они оккупируют те же R, с которыми взаимодействуют агонисты, то речь идет о конкурентных антагонистах;
• если другие участки макромолекулы, не относящиеся к специфическому рецептору, но взаимосвязанные с ним, то говорят о неконкурентных антагонистах.
• Если вещество действует как агонист на один подтип R и как антагонист - на другой, оно обозначается как агонист-антагонист.