Средства, блокирующие Н-холинорецепторы в нервно-мышечных синапсах (курареподобные).

Механизм действия: Блокируют Н-холинорецепторы скелетных мышц. Вызывают расслабление скелетных мышц. Поэтому их называют миорелаксантами.

Первым из известных миорелаксантов был стрельный яд — кураре. Индейцы Южной Аме­рики смазывают этим ядом наконечники охотничьих стрел.

Применение миорелаксантов

· при хирургическихопе­рациях, которые требуют расслабления скелетных мышц.

· при операциях на сердце и легких –для выключения естественного

· для вправления вывихов, и ре­позиции костных отломков при переломах.

· для облегчения интубации (введение интубационной трубки при ингаляционном наркозе).

· при лечении столбняка, при отравлении стрихнином

1.Тубокурарин После внутривенного введения - расслабление скелетных мышц через 4—5 мин. Мышцы расслабляются в определенном порядке: сначала мышцы, ведающие движениями глаз, мышцы лица, гортани, глотки, шеи, пальцев рук; затем — мышцы конечностей, туловища; в последнюю очередь расслабляются дыхательные мышцы, диафрагма, и наступает остановка дыхания (апноэ). Пациента переводят на искусственную вентиляцию легких. Миорелаксирующее действие, достаточное для оперативного вмешательства, продолжается 40—60 мин. Широта д-я- малая.

При отравлении: антихолинэстеразные средства, в частности прозерин. Для устранения эффектов неостигмина, связанных с активацией парасимпатической иннерва­ции, за 5—10 мин до него вводят атропин (нельзя вводить атропин и неостигмин одновремен­но, так как атропин вначале, так же как и неостигмин, может вызывать брадикардию).

 

 2.Дитилин после внутривенного введения миорелаксирующий эффект развива­ется через 30—60 сек.

Длительность действия препарата — 3—5 мин. В случае генетической недостаточности фермента - действие (до 2—6 ч). Прекратить действие можно путем переливания свежей цитратной крови.

Антихолинэстеразные вещества

Механизм действия: Блокируют ацетилхолинэстеразу (ХЭ) и препятствуют разрушению АХ, в → его действие на М-ХР и Н-ХР усиливается и удлиняется. 

Различают антихолинэстеразные вещества обратимого и необратимого действия.
К антихолинэстеразным веществам обратимого действия относят физостигмин, неостигмин, пиридостигмин, галантамин. Они обратимо связываются с ацетилхолинэстеразой и ингибируют активность фермента в течение нескольких часов.	К антихолинэстеразным средствам необратимого действия относятся фосфорорганические соединения (ФОС) Они в ызывают  изменение струк­туры ацетилхолинэстеразы (старение фермента), и ее инактивация становится необратимой. ü ЛС: Фосфакол, армин – гл капли при глаукоме. ü Инсектициды-хлорофос, карбофос. ü Боевые от­равляющие вещества (БОВ) — зарин, табун, зоман

Неостигмин (Прозерин)

Фармакологические эффекты: обусловлены действием эндогенного ацетилхолина.

Возбуждение М-ХР

1) сужение зрачков (миоз);

2) спазм аккомодации  глаз устанавливается на ближнюю точку видения;

3) брадикардия;

4) затруднение атриовентрикулярной проводимости;

5) ↓ АД

6) повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (бронхи, мочевой пузырь, матка);

7) увеличение секреции экзокринных желез (слюнные, бронхиальные железы, железы желудка и кишечника, потовые железы);

8) ЖКТ - повышение тонуса гладких мышц и перистальтики, пониже­ние тонуса сфинктеров. Возмож­ны боли в животе, диарея.

9) ЦНС - проникают через гематоэнцефалический барьер, в малых дозах оказыва­ет стимулирующее действие, в больших - угнетающее 

Возбуждение Н-ХР

1) стимулирующее влияние антихолинэстеразных веществ на нервно-мышечные синапсы, в связи с чем эти вещества повышают тонус скелетных мышц, препараты используют при параличах, миастении, остаточных явлениях полимиелита (нарушена нервно- мышечная передача).

Прозерин синтетический препарат; назначают в глазных каплях, внутрь таблетки по 0,015 и парентерально (под кожу, в мышцы, в вену). Плохо всасывается в ЖКТ. Длительность действия около 4 ч.

Показания к применению:

1) Миастения — аутоиммунное заболевание, при котором образуются аутоантитела к Н-холинорецепторам скелетных мышц, уменьшается количество Н -холинорецепторов и нарушается нервно-мышечная передача.

Заболевание проявляется слабостью скелетных мышц. В первую очередь снижается тонус мышц, мышц лица, глотки, гортани. Развиваются птоз (опущение век), диплопия, нарушение жевания, а также дисфагия (нарушение глотания) и дизартрия (нарушение речи). В тяжелых случаях возможно ослабление сократимости мышц шеи, конечностей; при миастеническом кризе может быть нарушение ды­хания из-за слабости дыхательных мышц.

2)   Параличи, последствия энцефалита, менингита.

3)   В качестве антагониста курареподобных средств антидеполяризующего конкурентного действия.

4)   П ослеоперационная атония кишечника или мочевого пузыря- под кожу или внутримышечно.

5)    Глаукома

6)    Для стимуляции родовой деятельности.

Физостигмин (Physostigmine) гл. к 0.25-1%. Длительность действия физостигмина — 3—6 ч.

П/к 0.1% р-р в амп.при болезни Альцгеймера и др.

Галантамин алкалоид, впервые выделенный из подснежника Воронова. Хорошо проникает через гематоэн-цефалический барьер. Назначают галантамин под кожу в виде водного раствора. При глаукоме не применяют -раздражающее д-е.

Побочное действие: См М-ХМ + тремор

Противопоказания к назначению антихолинэстеразных средств:

ü  эпилепсия;

ü  болезнь Паркинсона;

ü бронхиальная астма;

ü  стенокардия;

ü  нарушения проводящей системы сердца.

ü   бронх астма

ü  гиперкинезы.

При отравлении

ü препаратами обратимого действия применяют М-холиноблокаторы, чаще всего атропин, который вводят внутривенно.

ü при отравленияхФОС (отличаются высокой токсичностью). Помощь:

o повторные промывания желудка,

o кишечный лаваж, в качестве слабительного средства используют вазелиновое масло.

o применяют гемодиализ, гемосорбцию.

o Дополнительно подача кис­лорода и искусственное дыхание.

o При попадании ФОС  на кожу - вытереть ее сухим тампоном, а затем вымыть 5—6% раствором натрия гидрокарбоната и теплой водой с мылом.

o в первые часы после отравления реактиваторы холинэстеразы дипироксим и изонитрозин.

Средства, влияющие на адренорецепторы (адренергические средства).

Адренергические синапсы расположены в центральной нервной системе, а также в окончаниях постганглионарных волокон симпатической нервной системы. Под действием нервного импульса происходит выделение норадреналина в синаптическую щель и взаимодействие с адренорецепторами (АР). Пе­редачу нервного импульса с адренергического волокна на эффекторный орган обеспечивает медиатор норадреналин. Различают α (α ₁ и α ₂) и β (β1и β₂) адренорецепторы. На адренорецепторы действует также гормон адреналин.

После кратковременного взаимодействия норадреналина с рецептором ме­диатор подвергается обратному захвату нервными окончаниями, где часть норадреналина разрушается под влиянием моноаминоксидазы (МАО), но основное количество норадреналина захватывается назад в везикулы.

Основные эффекты возбуждения адренорецепторов:

■ α 1-адренорецепторы:

—расширение зрачков глаз (сокращение радиальной мышцы радужки);

—сужение кровеносных сосудов кожи, слизистых обо­лочек, кишечника, почек;

■ α 2-адренорецепторы (внесинаптические):

—сужение кровеносных сосудов;

■ α 2-адренорецепторы (в ЦНС)

—уменьшение д-я СНС на сердце и сосуды;

■ β 1-адренорецепторы:

—стимуляция деятельности сердца:

усиление сокращений

учащение сокращений

облегчение атриовентрикулярной проводимостиэ

—выделение ренина юкстагломерулярными клетками почек;

■ β 2 адренорецепторы:

—стимуляция деятельности сердца;

—расширение кровеносных сосудов (в основном сосуды скелетных мышц);

—расслабление гладких мышц бронхов;

—снижение тонуса и сократительной активности миометрия;

—сокращения скелетных мышц;

—стимуляция гликогенолиза; 

—увеличивается продукция внутриглазной жидкости.