Особенности иммунитета у детей

Первый критический период — это период новорожденности (до 29 дней жизни), когда организм ребенка защищен почти исключительно материнскими антителами, полученными через плаценту и с грудным молоком. Чувствительность новорожденного ребенка к бактериальным и вирусным инфекциям в этот период очень высока. Группу повышенного риска развития инфекций среди новорожденных составляют недоношенные, а среди них — маловесные дети, страдающие наиболее выраженными и стойкими иммунологическими дефектами.

Второй критический период (4-6 мес. жизни) характеризуется утратой полученных от матери антител. Способность к продукции собственных антител в этот период ограничивается слабым синтезом только иммуноглобулинов M, в то время как иммуноглобулины G являются главными защитными антителами. Недостаточность местной защиты слизистых связана с более поздним накоплением секреторного иммуноглобулина A. В связи с этим чувствительность ребенка ко многим воздушно-капельным и кишечным инфекциям в этот период очень высока.

Третий критический период (2-й год жизни), когда значительно расширяются контакты ребенка с внешним миром и с возбудителями инфекций. Иммунный ответ ребенка на инфекционные антигены остается неполноценным. Местная защита слизистых все еще остается несовершенной из-за низкого уровня секреторного IgA. Чувствительность ребенка к респираторным и кишечным инфекциям все еще высока.

Четвертый критический период (6-7й годы жизни), когда в крови у ребенка уменьшается абсолютное и относительное количество лимфоцитов. В этот период уровни иммуноглобулинов М и G в крови ребенка приближаются к уровням взрослых, но уровень иммуноглобулина A все еще остается более низким, с чем связана слабая местная защита слизистых. Содержание иммуноглобулина E, напротив, достигает максимального уровня в связи с высоким уровнем глистных инвазий, чем объясняется повышенная чувствительность к аллергическим реакциям у детей данной возрастной группы. Чувствительность детей этого возраста к инфекциям все еще высока.

Пятый критический период — подростковый возраст (у девочек с 12-13 лет, у мальчиков с 14-15 лет), когда скачок роста сочетается с относительным уменьшением массы лимфоидных органов, а начавшаяся секреция половых гормонов служит причиной угнетения клеточных механизмов иммунитета. В этом возрасте резко возрастают внешние, часто неблагоприятные, воздействия на иммунную систему. Дети этого возраста характеризуются высокой чувствительностью к вирусным инфекциям.

Климакс

Климакс проявляется снижением иммунитета, учащением инфекционных и аутоиммунных заболеваний,

Старение

Снижение реакций клеточного иммунитета. Реакция на туберкулин оказалась сниженной у лиц старше 50 лет. Уровни Ig у группы обследуемых лиц были повышены. В сравнении с этим концентрация SIgA в секретах была снижена (высокая чувствительность к инфекциям слизистых оболочек). Активность антител варьирует. Титры изогемагглютининов, антистрептолизина-0 и антител к возбудителям инфекционных заболеваний, как правило, снижены. Изучается вопрос о преимущественном поражении определенной фазы иммунного ответа: контакта с антигеном, его переработки, распознавания или иммунных механизмов в целом. Подавление первичного иммунного ответа выражено в большей степени, чем вторичного. Предполагают также снижение аффинности антител. При экспериментальном исследовании удалось установить, что интенсивность процессов распознавания и переработки антигенов снижена примерно на 1/10. Отмечено значительное угнетение пролиферативной активности Т-лимфоцитов. При оценке клеточного иммунитета у группы обследуемых лиц наблюдали снижение ответа стимулированных лимфоцитов на митоген и антиген, соответствующее изменение результатов пробы с ДНХБ. При этом абсолютное количество лимфоцитов и относительное содержание Т-клеток в преклонном возрасте были в значительной мере изменены, как правило, с проявлением преобладающей супрессорной активности. Вероятно, за эти сдвиги ответствен зависимый от возраста уровень сывороточного тимического фактора. С другой стороны, определяются повышенные титры аутоиммунных антител (к ДНК, антигенам ткани щитовидной железы, слизистой оболочки кишечника, а также ревматоидный фактор). Возникает вопрос, являются ли аутоиммунные расстройства результатом преобразования аутоантигенов вследствие продолжительного периода жизни, или отмена толерантности к собственным антигенам - это признак нарушения цензорной функции иммунной системы. При синдроме Progerie наряду с Т-клеточным дефицитом выявляют высокий уровень аутоантител. Снижение способности к ответу на экзогенные антигены и повышение степени сенсибилизации на аутоантигены может иметь решающее значение для инфекционных поражений и частоты развития злокачественных опухолей. Еще не вполне ясно, является ли прогрессирующий иммунодефицит результатом возрастных физиологических процессов, или причиной служит суммарный эффект и/или истощение иммунного потенциала вследствие постоянного и длительного антигенного стимула.

Исходя из концепции иммунологического надзора, считают, что важная роль в созревании Т- и опосредованно В-клеток принадлежит вилочковой железе («время тимуса»). В этой связи говорят о процессе его инволюции при старении.
В эксперименте на примере Н-2-локуса была продемонстрирована отчетливая связь генетических структур с продолжительностью жизни животных и длительностью поддержания нормального иммунного ответа. Аналогичные данные у человека по вполне понятным причинам отсутствуют. Тем не менее у женщин старше 80 лет с определенной частотой встречается фенотип HLA-B8, признак, который сочетается со снижением супрессорной активности и склонностью к аутоиммунизации. Несомненно, продолжительность жизни определяется не только указанными выше факторами. В соответствии с иммунологической теорией старения в течение жизни в организме накапливаются соматические мутации, в результате которых в значительной мере изменяются антигенные структуры тканей. Это в свою очередь приводит к реакциям, наблюдаемым при трансплантационном иммунитете, когда иммунокомпетентные клетки действуют против нормальных клеток организма. Соответствующие изменения наблюдают при рант-болезни.

 

Иммунитет и старение

При старении у человека и животных появляются различные нарушения иммунных процессов.
У молодых мышей инбредной короткоживущей линии NZB уже в молодом возрасте возникает гемолитическая анемия, появляются патологические изменения иммунологической природы в почках и сердце, снижается количество стволовых клеток в костном мозге и интенсивность миграции кроветворных стволовых клеток.
У старых мышей отмечается высокая частота рака, артритов, амилоидоза, гиалиноз кровеносных сосудов, высокая частота инфекций, вызываемая возбудителями с низкой вирулентностью, иммунодефицитов, происходят дегенеративные изменения в лимфоидных органах (расширение капсул и трабекул, разрастание соединительнотканных волокон).
Способность клеток селезенки продуцировать антитела у 29-месячных мышей составляет лишь 10% этой способности 8-месячных мышей. У людей старше 50 лет снижаются титры антител в сыворотке крови при иммунизации гриппозной вакциной и столбнячным анатоксином.
Наиболее постоянным показателем изменения иммунологической реактивности с возрастом является увеличение содержания аутоантител, в том числе и противоядерных. Аутоантитела обнаруживаются в низких титрах у 50% здоровых лиц пожилого возраста, особенно часто у женщин. С возрастом у людей увеличивается содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови, повышается IgG, IgA и снижается IgM.

Появление аутоантител в тканях на фоне старения возможно как результат изменения химической структуры макромолекул, вследствие генетических ошибок и мутаций и вследствие появления «запрещенных клонов», осуществляющих реакции против собственных тканей.
При старении десятикратно снижается пролиферативная активность Т- и В-клеток.
В возрастном дисбалансе иммунитета наибольшее значение имеет инволюция тимуса и снижение уровня тимусных гормонов. Изменения касаются главным образом функции активных Т-клеток и в особенности их иммунорегуляторных свойств. При старении повышается также микровязкость мембранных белков лимфоцитов в связи с увеличением молярного соотношения холестерина. Процесс старения квалифицируют как сбалансированный Т-иммунодефицит.
Число В-клеток у мышей при старении не изменяется, но число Т-лимфоцитов снижается на 30-40% по сравнению с молодыми взрослыми животными.

Иммунитет новорожденного