Вопрос 1. Введение в иммунологию. Предмет и задачи иммунологии.

Вопрос 1. Введение в иммунологию. Предмет и задачи иммунологии.

Иммунология (immunis свободный, избавленный от чего-либо logos учение)- – медико-биологическая наука, изучающая реакции организма на чужеродные структуры, механизмы этих реакций, их проявление, течение и исход в норме и патологии, разрабатывающая методы исследования и лечения, основанные на этих реакциях.
Предмет изучения иммунологии:
1. Строение иммунной системы
2. Закономерности и механизмы развития иммунных реакций
3. Механизмы контроля и регуляции иммунных реакций
4. Болезни иммунной системы и ее дисфункции
5. Условия и закономерности развития иммунопатологических реакций и способы их коррекций
6. Иммунологические проблемы репродукции
7. Иммунологические проблемы трансплантации органов и тканей
8. Онкоиммунология.
Задачи иммунологии:

1. Изучение иммунной системы здорового человека;
2. Изучение роли ИС в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний
3. Разработка унифицированных и информативных методов оценки иммунного статуса
4. Разработка новых высокоэффективных иммуноактивных препаратов и оптимальных схем их применения.

Вопрос 6. Антигены: виды, свойства.

Антигены- вещества различного происхождения, несущие признаки генетической чужеродности и вызывающие развитие иммунных реакций (гуморальных, клеточных, иммунологической толерантности, иммунологической памяти и др.). Антигенами могут быть белки, полисахариды и нуклеиновые кислоты в комбинации между собой или липидами. Антигенами являются любые структуры, несущие признаки генетической чужеродности и распознаваемые в этом качестве иммунной системой. Наибольшей иммуногенностью обладают белковые антигены, в том числе бактериальные экзотоксины, вирусная нейраминидаза.

 

Антигены разделены на полные (иммуногенные), всегда проявляющие иммуногенные и антигенные свойства, и неполные (гаптены), не способные самостоятельно вызывать иммунный ответ и полугаптены.

Гаптены обладают антигенностью, что обусловливает их специфичность, способность избирательно взаимодействовать с антителами или рецепторами лимфоцитов, определяться иммунологическими реакциями. Гаптены могут стать иммуногенными при связывании с иммуногенным носителем (например, белком), т.е. становятся полными.

За специфичность антигена отвечает гаптенная часть, за иммуногенность- носитель (чаще белок).

Полугаптенами называют сравнительно простые вещества, которые при поступлении во внутреннюю среду организма могут химически соединяться с белками этого организма и придавать им свойства антигенов. К этим веществам могут принадлежать и некоторые лекарственные препараты (йод, бром, антипирин и др.).

 

Основными свойствами антигена являются: специфичность, антигеннсть, иммуногенность или толерогенность.

Иммуногенность - способность индуцировать продукцию специфических антител (вызывать иммунную реакцию).

Антигенность - способность реагировать с выработанными антителами (иммуноглобулинами).

Специфичность - это способность антигена избирательно реагировать с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами, которые появились в результате иммунизации. За специфичность антигена ответственны определенные участки его молекулы, называемые детерминантами (или эпитопами). Специфичность антигена определяется набором детерминант

Вопрос 7 Вилочковая железа

Вилочковая железа (thymus, glandula thymus), зобная железа, тимус, внутренняя грудная железа, дольчатая железа внутренней секреции у позвоночных животных и человека. В. ж. развивается из энтодермального эпителия жаберных мешков.

У человека В. ж. закладывается на 6-й неделе развития. Зачатки В. ж. первоначально представлены только эпителиальной тканью. В процессе развития В. ж. строение её усложняется и она становится дольчатой. У человека В. ж. расположена в грудной полости в области верхнего межплеврального пространства переднего средостения. Она хорошо развита у новорождённых. К моменту рождения это самый большой лимфоидный орган, его ткань активнее всех других тканей организма продуцирует лимфоциты. Рост В. ж. продолжается до наступления половой зрелости, масса её к этому времени составляет 30—40 г; в дальнейшем происходит её обратное развитие. В. ж. снаружи покрыта соединительнотканной капсулой, от которой внутрь железы отходят перегородки, разделяющие её на дольки. В каждой дольке В. ж. различают корковое и мозговое вещество. Корковое вещество представляет собой эпителиальную ткань сетчатого строения, в петлях которой расположено большое количество лимфоцитов, что позволяет относить В. ж. к лимфоэпителиальным образованиям. В мозговом веществе, сходном по строению с корковым веществом, лимфоцитов меньше; в средней его части расположены слоистые эпителиальные тельца до 50 мкм в диаметре — тельца Гассаля — наиболее характерные структуры В. ж., образованные концентрически наслоёнными эпителиальными клетками. К 15 годам количество слоистых эпителиальных телец достигает максимума, после чего быстро убывает. Однако даже в старческом возрасте продолжается новообразование телец Гассаля. С возрастом корковая часть долек постепенно обедневает лимфоцитами. Редукция корковой части идёт быстрее, чем мозговой, но остатки её сохраняются даже после полного замещения вещества железы жировой тканью.

Вилочковая железа отвечает в нашем организме за одну из важнейших функций – поддержание работоспособности и силы иммунитета. Именно поэтому уменьшение размеров вилочковой железы с возрастом приводит к ослаблению иммунной защиты организма

Функции вилочковой железы:

1. Производство иммунных клеток организма Т-лимфоцитов;

2. Придание Т-лимфоцитам иммунных свойств, то есть свойств позволяющих бороться с патогенными вторжениями в наш организм. Иными словами вилочковая железа является своего рода «Военным училищем» выпускающим профессиональных защитников нашего организма – Т-лимфоцитов, наделяет их соответствующими умениями.

3. Ещё одной из важных функций вилочковой железы является уничтожение патогенных клеток иммунной системы – моноцитов, нейтрофилов, у которых сбилась программа, и они борются со здоровыми и нормальными клетками, уничтожая их.

Тимус фильтрует протекающую через него кровь и лимфу, уничтожая собственные «неудачно собранные им» лимфоциты. Иными словами тимус сам исправляет свои ошибки.

При недостаточности этой функции тимуса, концентрация патогенных аутоиммунных клеток приводит к возникновению одного из аутоиммунных заболеваний.

При заболеваниях такого рода клетки собственной иммунной системы не только уничтожают естественных врагов организма – бактерии, простейших, вирусов, раковых клеток, но и нападают на нормальные клетки собственного организма. В результате возможно развитие одного из следующих аутоиммунных заболеваний:

а) Миастения. Это нарушение работы иммунной системы, при котором она разрушает взаимообмен между мышечными и нервными клетками. А поскольку сокращение мышц напрямую зависит от проводимости нервных импульсов, они начинают сокращаться все хуже и хуже, что ведет к развитию разного рода параличей. Так при параличе грудных мышц человек не может сделать полноценный вдох-выдох, начинает задыхаться.

б) Системная красная волчанка. При этом заболевании иммунные клетки уничтожают собственную соединительную ткань, образующую множество органов, что ведет к её хроническому воспалению. Поражаются мозг, почки и другие органы, что со временем может привести к летальному исходу.

 

Вопрос 8 Костный мозг
КРАСНЫЙ КОСТНЫЙ МОЗГ (сокращ.-ККМ)

ККМ – это ЦЕНТРАЛЬНЫЙ кроветворный орган, потому что в нем происходит антиген НЕзависимая пролиферация и дифференцировка В -лимфоцитов.

1. Строение. ККМ состоит из трех тканевых компонентов:

А) Стромальный компонент (строма). Представлен ретикулярной тканью. Она образует трехмерную сеть. В петлях этой сети находятся 2 остальных компонента:

Б) Гемопоэтический компонент (паренхима). Это миелоидная ткань. Миелоидная ткань –это совокупность 5 видов гемопоэтических клеток: незрелые и зрелые эритроциты, гранулоциты, моноциты, тромбоциты и «наивные» В-лимфоциты. Эти клетки образуют скопления- гемопоэтические островки. Например, эритробластический островок ( состоит из макрофага стромы, который имеет длинные отростки цитоплазмы. Вдоль этих отростков лежат созревающие эритробласты).

Функция ретикулярных клеток стромы - они секретируют факторы,стимулирующие гемопоэз (напр.: интерлейкины (ИЛ) и колониестимулирующие факторы (КСФ).

В) Сосудистый компонент. Он представлен синусоидными гемокапиллярами.

Вместе с мегакариоцитом они образуют островок тромбоцитопоэза (кнаружи от капилляра лежит мегакариоцит. Он просовывает отросток цитоплазмы в полость капилляра через щели в эндотелии).

1. ККМ выполняет 2 главных функции:

А) как ЦЕНТРАЛЬНЫЙ кроветворный орган, он обеспечивает антиген независимую пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов.

Б)Это единственный УНИВЕРСАЛЬНЫЙ кроветворный орган. Он выпускает в периферическую кровь 5 видов зрелых форменных элементов: эритроциты, гранулоциты, моноциты, тромбоциты и «наивные» В-лимфоциты.

 

Вопрос 24.

Клеточный иммунный ответ

Гуморальный иммунный ответ

Климакс

Климакс проявляется снижением иммунитета, учащением инфекционных и аутоиммунных заболеваний,

Старение

Снижение реакций клеточного иммунитета. Реакция на туберкулин оказалась сниженной у лиц старше 50 лет. Уровни Ig у группы обследуемых лиц были повышены. В сравнении с этим концентрация SIgA в секретах была снижена (высокая чувствительность к инфекциям слизистых оболочек). Активность антител варьирует. Титры изогемагглютининов, антистрептолизина-0 и антител к возбудителям инфекционных заболеваний, как правило, снижены. Изучается вопрос о преимущественном поражении определенной фазы иммунного ответа: контакта с антигеном, его переработки, распознавания или иммунных механизмов в целом. Подавление первичного иммунного ответа выражено в большей степени, чем вторичного. Предполагают также снижение аффинности антител. При экспериментальном исследовании удалось установить, что интенсивность процессов распознавания и переработки антигенов снижена примерно на 1/10. Отмечено значительное угнетение пролиферативной активности Т-лимфоцитов. При оценке клеточного иммунитета у группы обследуемых лиц наблюдали снижение ответа стимулированных лимфоцитов на митоген и антиген, соответствующее изменение результатов пробы с ДНХБ. При этом абсолютное количество лимфоцитов и относительное содержание Т-клеток в преклонном возрасте были в значительной мере изменены, как правило, с проявлением преобладающей супрессорной активности. Вероятно, за эти сдвиги ответствен зависимый от возраста уровень сывороточного тимического фактора. С другой стороны, определяются повышенные титры аутоиммунных антител (к ДНК, антигенам ткани щитовидной железы, слизистой оболочки кишечника, а также ревматоидный фактор). Возникает вопрос, являются ли аутоиммунные расстройства результатом преобразования аутоантигенов вследствие продолжительного периода жизни, или отмена толерантности к собственным антигенам - это признак нарушения цензорной функции иммунной системы. При синдроме Progerie наряду с Т-клеточным дефицитом выявляют высокий уровень аутоантител. Снижение способности к ответу на экзогенные антигены и повышение степени сенсибилизации на аутоантигены может иметь решающее значение для инфекционных поражений и частоты развития злокачественных опухолей. Еще не вполне ясно, является ли прогрессирующий иммунодефицит результатом возрастных физиологических процессов, или причиной служит суммарный эффект и/или истощение иммунного потенциала вследствие постоянного и длительного антигенного стимула.

Исходя из концепции иммунологического надзора, считают, что важная роль в созревании Т- и опосредованно В-клеток принадлежит вилочковой железе («время тимуса»). В этой связи говорят о процессе его инволюции при старении.
В эксперименте на примере Н-2-локуса была продемонстрирована отчетливая связь генетических структур с продолжительностью жизни животных и длительностью поддержания нормального иммунного ответа. Аналогичные данные у человека по вполне понятным причинам отсутствуют. Тем не менее у женщин старше 80 лет с определенной частотой встречается фенотип HLA-B8, признак, который сочетается со снижением супрессорной активности и склонностью к аутоиммунизации. Несомненно, продолжительность жизни определяется не только указанными выше факторами. В соответствии с иммунологической теорией старения в течение жизни в организме накапливаются соматические мутации, в результате которых в значительной мере изменяются антигенные структуры тканей. Это в свою очередь приводит к реакциям, наблюдаемым при трансплантационном иммунитете, когда иммунокомпетентные клетки действуют против нормальных клеток организма. Соответствующие изменения наблюдают при рант-болезни.

 

Иммунитет и старение

При старении у человека и животных появляются различные нарушения иммунных процессов.
У молодых мышей инбредной короткоживущей линии NZB уже в молодом возрасте возникает гемолитическая анемия, появляются патологические изменения иммунологической природы в почках и сердце, снижается количество стволовых клеток в костном мозге и интенсивность миграции кроветворных стволовых клеток.
У старых мышей отмечается высокая частота рака, артритов, амилоидоза, гиалиноз кровеносных сосудов, высокая частота инфекций, вызываемая возбудителями с низкой вирулентностью, иммунодефицитов, происходят дегенеративные изменения в лимфоидных органах (расширение капсул и трабекул, разрастание соединительнотканных волокон).
Способность клеток селезенки продуцировать антитела у 29-месячных мышей составляет лишь 10% этой способности 8-месячных мышей. У людей старше 50 лет снижаются титры антител в сыворотке крови при иммунизации гриппозной вакциной и столбнячным анатоксином.
Наиболее постоянным показателем изменения иммунологической реактивности с возрастом является увеличение содержания аутоантител, в том числе и противоядерных. Аутоантитела обнаруживаются в низких титрах у 50% здоровых лиц пожилого возраста, особенно часто у женщин. С возрастом у людей увеличивается содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови, повышается IgG, IgA и снижается IgM.

Появление аутоантител в тканях на фоне старения возможно как результат изменения химической структуры макромолекул, вследствие генетических ошибок и мутаций и вследствие появления «запрещенных клонов», осуществляющих реакции против собственных тканей.
При старении десятикратно снижается пролиферативная активность Т- и В-клеток.
В возрастном дисбалансе иммунитета наибольшее значение имеет инволюция тимуса и снижение уровня тимусных гормонов. Изменения касаются главным образом функции активных Т-клеток и в особенности их иммунорегуляторных свойств. При старении повышается также микровязкость мембранных белков лимфоцитов в связи с увеличением молярного соотношения холестерина. Процесс старения квалифицируют как сбалансированный Т-иммунодефицит.
Число В-клеток у мышей при старении не изменяется, но число Т-лимфоцитов снижается на 30-40% по сравнению с молодыми взрослыми животными.

Иммунитет новорожденного

Вопрос 1. Введение в иммунологию. Предмет и задачи иммунологии.

Иммунология (immunis свободный, избавленный от чего-либо logos учение)- – медико-биологическая наука, изучающая реакции организма на чужеродные структуры, механизмы этих реакций, их проявление, течение и исход в норме и патологии, разрабатывающая методы исследования и лечения, основанные на этих реакциях.
Предмет изучения иммунологии:
1. Строение иммунной системы
2. Закономерности и механизмы развития иммунных реакций
3. Механизмы контроля и регуляции иммунных реакций
4. Болезни иммунной системы и ее дисфункции
5. Условия и закономерности развития иммунопатологических реакций и способы их коррекций
6. Иммунологические проблемы репродукции
7. Иммунологические проблемы трансплантации органов и тканей
8. Онкоиммунология.
Задачи иммунологии:

1. Изучение иммунной системы здорового человека;
2. Изучение роли ИС в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний
3. Разработка унифицированных и информативных методов оценки иммунного статуса
4. Разработка новых высокоэффективных иммуноактивных препаратов и оптимальных схем их применения.