Регуляция синтеза и секреции

Активирует образование гормона гипокальциемия.

Уменьшают высокие концентрации кальция через активацию кальций-чувствительной протеазы, гидролизующей один из предшественников гормона.

Механизм действия

Аденилатциклазный.

Мишени и эффекты

Эффект паратиреоидного гормона заключается в увеличении концентрации кальция и снижении концентрации фосфатов в крови.

Это достигается тремя способами:

Костная ткань

- при высоком уровне гормона активируются остеокласты и происходит деструкция костной ткани

- при низких концентрациях активируется перестройка кости и остеогенез.

Почки

- увеличивается реабсорбция кальция и магния

- уменьшается реабсорбция фосфатов, аминокислот, карбонатов, натрия, хлоридов, сульфатов.

- также гормон стимулирует образование кальцитриола (гидроксилирование по С1).

Кишечник

- при участии кальцитриола усиливается всасывание кальция и фосфатов.

Гипофункция

Возникает при случайном удалении железы при операциях на щитовидной железе или при аутоиммунной деструкции ткани желез. Возникающая гипокальциемия и гиперфосфатемия проявляется в виде высокой нервно-мышечной возбудимости, судорог, тетании. При резком снижении кальция возникает дыхательный паралич, ларингоспазм.

Гиперфункция

Первичный гиперпаратиреоз возникает при аденоме желез. Нарастающая гиперкальциемия вызывает повреждение почек, мочекаменную болезнь.

Вторичный гиперпаратиреоз является результатом почечной недостаточности, при которой происходит нарушение образования кальцитриола, снижение концентрации кальция в крови и компенсаторное возрастание синтеза паратиреоидного гормона.

Кальцитонин

Строение

Представляет собой пептид, включающий 32 аминокислоты с молекулярной массой 3,6 кДа.

Синтез

Осуществляется в парафолликулярных клетках щитовидной железы.

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: ионы кальция, глюкагон.

Механизм действия

Аденилатциклазный

Мишени и эффекты

Эффект кальцитонина заключается в уменьшении концентрации кальция и фосфатов в крови:

- в костной ткани подавляет активность остеокластов, что улучшает вход кальция и фосфатов в кость

- в почках подавляет реабсорбцию ионов Ca2+, фосфатов, Na+, K+, Mg2+.

---

Инсулин. Химическая природа и механизм действия. Роль инсулина в регуляции обмена углеводов, липидов и белков.

Строение

Инсулин представляет собой белок, состоящий из двух пептидных цепей А (21 аминокислота) и В (30 аминокислот), связанных между собой дисульфидными мостиками. Всего в зрелом инсулине человека присутствует 51 аминокислота и его молекулярная масса равна 5,7 кДа.

Синтез

Инсулин синтезируется в β-клетках поджелудочной железы в виде препроинсулина, на N-конце которого находится концевая сигнальная последовательность из 23 аминокислот, служащая проводником всей молекулы в полость эндоплазматической сети. Здесь концевая последовательность сразу отщепляется и проинсулин транспортируется в аппарат Гольджи.

Мишени

Рецепторы инсулина находятся практически на всех клетках организма, кроме нервных, но в разном количестве. Нервные клетки не имеют рецепторов к инсулину, т.к. последний просто не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Механизм действия

После связывания инсулина с рецептором активируется ферментативный домен рецептора. Так как он обладает тирозинкиназной активностью, то фосфорилирует внутриклеточные белки - субстраты инсулинового рецептора. Дальнейшее развитие событий обусловлено двумя направлениями: MAP-киназный путь и ФИ-3-киназный механизмы действия.

При активации фосфатидилинозитол-3-киназного механизма результатом являются быстрые эффекты – активация ГлюТ-4 и поступление глюкозы в клетку, изменение активности "метаболических" ферментов – ТАГ-липазы, гликогенсинтазы, гликогенфосфорилазы, киназы гликогенфосфорилазы, ацетил-SКоА-карбоксилазы и других.

При реализации MAP-киназного механизма (англ. MAP - mitogen-activated protein) регулируются медленные эффекты – пролиферация и дифференцировка клеток, процессы апоптоза и антиапоптоза.

Быстрые эффекты (минуты)

Быстрые эффекты заключаются в изменении скоростей фосфорилирования и дефосфорилирования метаболических ферментов и регуляторных белков.

Печень

- торможение эффектов адреналина и глюкагона (фосфодиэстераза)

- ускорение гликогеногенеза (гликогенсинтаза)

- активация гликолиза (фосфофруктокиназа, пируваткиназа)

- превращение пирувата в ацетил-SКоА (ПВК-дегидрогеназа)

- усиление синтеза жирных кислот (ацетил-SКоА-карбоксилаза)

- формирование ЛПОНП

- повышение синтеза холестерина (ГМГ-SКоА-редуктаза)

Мышцы

- торможение эффектов адреналина (фосфодиэстераза)

- стимулирует транспорт глюкозы в клетки (активация ГлюТ-4)

- стимуляция гликогеногенеза (гликогенсинтаза)

- активация гликолиза (фосфофруктокиназа, пируваткиназа)

- превращение пирувата в ацетил-SКоА (ПВК-дегидрогеназа)

- усиливает транспорт нейтральных аминокислот в мышцы

- стимулирует трансляцию (рибосомальный синтез белков)

Жировая ткань

- стимулирует транспорт глюкозы в клетки (активация Глют-4)

- активирует запасание жирных кислот в тканях (липопротеинлипаза)

- активация гликолиза (фосфофруктокиназа, пируваткиназа)

- усиление синтеза жирных кислот (активация ацетил-SКоА-карбоксилазы)

- создание возможности для запасания ТАГ (инактивация гормон-чувствительной-липазы)