Вещества, влияющие на свертывание крови. Фибринолитические, антифибринолитические лекарственные средства

По фармакологическому действию можно разделить на следующие группы:

1) средства, препятствующие свертыванию крови (антиагреганты, антикоагулянты, фибринолитические средства) – применяют при заболеваниях сопровождающихся тромбозами;

2) средства, способствующие свертыванию крови (гемостатики, коагулянты, антифибринолитические средства) – применяют при кровотечениях, гемморагиях.

Антиагреганты.

Это средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов. Агрегация (прилипание) тромбоцитов способствует свертыванию крови.

Препараты:

Ацетилсалициловая кислота (Acidum acetylsalicylicum) или Аспирин Таблетки по 0,05, 0,1, 0,325 и 0,5 г внутрь 1 раз в день, предпочтительно в виде таблеток с кишечнорастворимым покры­тием. Обладает противовоспа­лительным, анальгетическим и жаропонижающим действием — в настоящее время широко применяется в качестве антиагреганта.

Применяют препараты для профилактики инфаркта миокарда и ишемического инсульта, а также при заболеваниях периферических артерий.

Антикоагулянты.

Это средства, тормозящие свертывание крови. Для предупреждения данных состояний (тяжелым нарушениям кровообращения, инфаркту миокарда, инсульту и др) применяют антикоагулянты, которые бывают прямого и непрямого действия.

1. Антикоагулянты прямого действия (оказывают противосвертывающее действие непосредственно в крови).

Препараты:

Гепарин (Heparinum) - Флаконы по 5 мл (в 1 мл - 5000, 10000 и 20000 ЕД). Применяют по 5000 - 20 000 ЕД в вену и под­кожно.

Гепарин оказывает свое действие на факторы свертывания крови только после образования комплекса с антитромбином III. Применяют для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, при стенокардии и инфаркте миокарда, для предупреждения тромбоза периферических артерий, при протези­ровании клапанов сердца.

При внутривен­ном введении действие наступает сразу и продолжается 2-6 ч. При подкожном введении гепарин начинает действовать через 1—2 ч, продолжительность действия составляет 8-12 ч (назначают 2—3 раза в сутки).

Побочные эффекты: кровотечения, при длительном применении (более 3 мес) может развиться остеопороз, редко гиперкалиемия.

2. Антикоагулянты непрямого действия (снижают синтез свертывающего фактора – протромбина в печени).

Препараты:

Фенилин (Phenylinum) – таблетки 0,03 г 3 – 4 раза в день с последующим уменьшением дозы.

Применяют для длительной профилак­тики и лечения тромбозов и тромбоэмболии (тромбозов глубоких вен, тромбоэм­болии легочной артерии, инфаркте миокарда, протезировании клапанов сердца), в хирургической практике для предупреждения тромбообразования в послеопера­ционном периоде. Препараты вводят внутрь. Лечение проводят под обязатель­ным контролем уровня протромбина в плазме крови.

Побочные эффекты: кровотечения (для профилактики следует вводить препараты витамина К), аллергические реакции, диарея, дисфункция печени, некроз кожи, проникают через плаценту и могут оказы­вать тератогенное действие, поэтому они противопоказаны при беременности. Фенилин помимо перечисленных побочных эффектов может выз­вать угнетение кроветворения.

Гемостатики.

Средства, повышающие свертывание крови, применяются для остановки кро­вотечений, поэтому их относят к гемостатическим средствам (гемостатикам) или антигеморрагическим средствам. Эта группа включает:

1. Препараты факторов свертывания крови - необходимость в таких препаратах возникает при недостаточности одного или нескольких факторов свертывания крови.

Гемофил М и криопреципитат препараты плазмы крови, содержащей фактор свертывания VIII.

Препараты фактора VIII вводят внутривенно при наследственной (гемофилия А) и приобретенной недостаточности фактора VIII.

Побочные реакции: тахикардия, артериальная гипотензия, одышка. Возможны аллергические реакции — крапивница, повыше­ние температуры тела, анафилактический шок, а также гемолиз эритроцитов.

Все препараты факторов свертывания, получаемые из плазмы крови, имеют существенный недостаток — возможность передачи вирусных инфекций (ВИЧ, гепатита).

Местно для остановки кровотечений используют препарат тромбина (Trombinum) – это естественный фактор свертывания крови, по­лучают из плазмы крови доноров, выпускают в ампулах содержащих 0,001 г сухого вещества (растворяют перед применением 0,9% раствором натрия хлорида), а также гемостатические губки (коллагеновую, желатиновую). Применяют эти препараты для остановки кровотече­ний из мелких капилляров и паренхиматозных органов.

Кроме того, для остановки маточных, легочных, почечных, кишечных и других кровотечений используют препараты лекарственных растений — листья крапи­вы, траву тысячелистника, траву горца перечного, траву горца почечуйного, кору калины, цветки арники, лагохилус опьяняющий. Применяют лекарственные ра­стения в виде настоев, настоек и экстрактов внутрь и местно.

2. Препараты витамина К применяют при кровотечениях и других геморрагических осложнениях вызванных недостатком данного витамина в организме. Витамин К необходим для синтеза протромбина и других факторов свер­тывания крови в печени.

Препараты:

Викасол (Vicasolum) – синтетический заменитель витамина К. Ампулы 1% раствор 1 мл для внутримышечного введения, таблетки по 0,015 г 2 раза в день.

3. Так же при кровотечениях используют препараты:

Кальция хлорид (Calcii chloridum) – обладает противовоспалительным действием, стабилизирует сосуды. Выпускается в виде 10% раствора в ампулах по 10 мл вводят внутривенно медленно.

Кальция глюконат (Calcii gluconas) - Выпускается в виде 10% раствора в ампулах по 10 мл вводят внутривенно и внутримышечно. Внутрь в таблетках по 0,5 г.

Фибринолиз – процесс растворения свежих сгустков крови. Различают:

1. Фибринолитические средства – препараты ускоряющие фибринолиз.

Применяют для растворения образовавшихся тром­бов при коронарном тромбозе (остром инфаркте миокарда), тромбозе глубоких вен, остром тромбозе периферических артерий, тромбоэмболии легочной артерии.

Естественным фибринолитиком является фибринолизин (Fibrinolisinum) – фермент растворяющий нити фибрина. Выпускается во флаконах по 10000, 20000, 40000 ЕД пред применением растворяют 0,9% раствором натрия хлорида, вводят внутривенно капельно.

Стрептокиназа (Streptokinasum) или целиаза – выпускают в ампулах по 250 000-500 000 ЕД (растворяют перед употреблением в 5 мл воды для инъекций и разводят в 500 мл 5% раствора глюкозы), вводят внутривенно капельно при остром инфаркте миокарда, вызванном тромбозом коронарных сосудов (наиболее эффективна первые 3—6 ч), при тромбозе глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, тромбозах сосу­дов сетчатки.

Побочные эффекты: кровотече­ния, возможны тошнота, рвота, артериальная гипотензия, аллергические реакции, включая анафи­лактический шок. Опасность их возрастает при повторном введении препарата.

Существует препарат стрептокиназы пролонгированного действия - стрептодеказа (Streptodecasum). Продолжительность действия 48-72 ч.

2. Антифибринолитические средств – препараты для задержки фибринолиза.

Применяют при передозировке фибринолитиками и при кровотечениях, связанных с повышенным фибринолизом, а так же для стабилизации тромбов после операций.

Препараты:

Кислота аминокапроновая (Acidum aminocapronicum) - порошок, флаконы по 100 мл 5% раствора, принимают по 2,0-3,0 внутрь 3-5 раз в день; 5,0 в вену (капельно)

Контрикал (Contricalum) или гордокс применяют внутривенно. Побочные эффекты: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, аллергические реакции.

16 Стимуляторы эритропоэза. Витамин В₁₂. Особенности действия. Применение.

1. Средства, стимулирующие эритропоэз.

Недостаток эритроцитов в крови или уменьшение содержания в них гемоглобина называют анемией. Причины могут быть различные: недостаток в организме железа, определенных витаминов, угнетение функции костного мозга, разрушение эритроцитов, кровотечения и т. д.

Различают гипохромные (железодефицитные) и гиперхромные (в результате недостатка в организме витамина В12 и фолиевой кислоты) анемии.

- средства, применяемые при гипохромных анемиях:

Эти анемии связаны с недостатком в организме железа, необходимого для синтеза гемоглобина (количество эритроцитов сохраняется, но уменьшается содержание гемоглобина в них). Причиной чаще всего являются большие потери крови.

Препараты:

а) препараты железа для энтерального применения

Железа сульфат (Ferri sulfas) – капсулы по 0,5 г

представляет собой двухва­лентное железо. В чистом виде препарат применяется редко, но он входит в состав комбиниро­ванных препаратов: Сорбифер Дурулес, Ферроплекс (входит аскорбиновая кислота), Конферон (содержит вещество, спо­собствующее всасыванию железа), Тардиферон (содержит кислоту аскорбиновую и фермент, повышающий всасывание железа), пролонги­рованный препарат Ферро-градумент.

При нарушении всасывания железа из пищеварительного тракта используют препараты для парентерального введения.

б) препараты железа для парентерального применения

Ферковен (Fercoven)

Феррум Лек (Ferrum Lec)— комплексный препарат в ампулах по 2 мл (для внутримышечного введения) и по 5 мл (для внутривенного введения). Препараты применяются в случаях острого дефицита железа в организме, а также при плохой переносимости и нарушении всасывания препаратов железа для энтерального введения. В вену препараты вво­дят медленно. Внутримышечно вводят через день.

При парентеральном введении препаратов железа могут возникать как мест­ные (спазм вен, флебиты, абсцессы), так и общие реакции (артериальная гипотензия, загрудинные боли, артралгии, боли в мышцах, лихорадка и др.).

- средства, применяемые при гиперхромных анемиях:

К гиперхромным анемиям относят болезнь Аддисона-Бирмера, анемию при глистной инвазии и других заболеваниях. Характеризуется резким падением количества эритроцитов.

Препараты:

Цианокоболамин (Cyanocobolaminum) - Ампулы по 1 мл 0,003%; 0,01%; 0,02%; 0,05% раствора, вводят внутримышечно, подкожно или внутривенно (по 0,1—0,2 мг 1 раз в 2 дня). Из побочных эффектов наблюдаются аллергические реакции, нервное возбуждение, боли в области сер­дца, тахикардия. Цианокобаламин противопоказан при острой тромбоэмболии, эритроцитозе.

Кислота фолиевая (Acidum folicum) - Таблетки по 0,01 г, внутрь по 0,005 г в сутки. Продолжитель­ность курса лечения 20—30 дней. Возможны аллергические реакции.

 

 

Витамин В₁₂ (Цианокобаламин)

Тканями животных не образуется. Синтез в природе осуществляется главным образом микроорганизмами (бактериями, сине-гнойные водорослями). В организме человека и животных синтезируются микрофлорой кишечника, синтезом потребность не обеспечивается, дополнительные количесвта поступают с пищей (много в мясе, печени, почках).

Обладает высокой биологической активностью:

- является фактором риска;

- необходим для нормального кроветворения и созревания эритроцитов;

- оказывает благоприятное влияние на функцию печени, нервную систему;

-активирует свертывающую систему крови;

- благоприятно влияет на обмен углеводов и липидов. При атеросклерозе понижает содержание холестерина.

Недостаточность витамина приводит к развитию злокачественной анемии.

Применяется: при болезни Аддисона-Бирмера, при агастрических анемиях (после резекции желудка); при анемиях, сопровождающей энтероколиты, при беременности. Эффективен при злокачественном малокровии, постгеморрагических и железодефицитных анемиях.

Назначают при лучевой болезни, дистрофии у недонощенных и новорожденных детей, после перенесенных инфекций, заболеваниях печени (болезнь Боткина, гепатиты, циррозы); полиневритах, радикулите, невралгии тройничного нерва, мигрени, ДЦП, болезни Дауна, кожных заболеваниях.

Вводят в/м, п/к, в/в и интралюмбально.

При приеме внутрь плохо всасывается (всасывание улучшается при совместном применении с фолиевой кислотой).

Побочное действие – аллергия, нервное возбуждение, боли в области сердца, тахикардия.

Противопоказания: больным с острыми тромбоэмболическими заболеваниями, эритремии, эритроцитозе.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,003%, 0,01%, 0,02% и 0,05% раствора (содержащих по 30, 100, 200, 500 мг В₁₂ и 1 мл изотонического раствора NaCl); таблетки, содержащие 0,00005 В₁₂ и 0,005 фолиевой кислоты.

Муковит – содержит внутренний фактор и В₁₂

Лекарственные формы для инъекций. Требования, предъявленные к ним. Формы выпуска.

Все лф должны быть стерильными.

Кним относятся: водные, масленные растворы, суспензии, спиртовые растворы, порошки во флаконах.

В качестве растворителя – вода для инъекций, изотонический раствор NaCl 0,9%, иногда раствор новокаина 0,20% и 0,5%. Глюкоза 5% (иногда 40%) и др.

При выписывании лекарств в ампулах после указания лекарства (раствор, суспензия, порошок для приготовления раствора и дрр.) обозначают его количество в 1 ампуле. Затем следует D.t.d N. … in ampullis и S.

Основные понятия фармакокинетики

Фармакокинетика изучает пути введения, всасывание, распределение, биотрансформацию (превращение) и выведение лекарственных средств на организм.

Пути введения:

- энтеральный (через ЖКТ)

- парентеральный (минуя ЖКТ)

Энтеральный путь введения:

1. Внутрь, через рот, перорально путь введения

Наиболее часто употребляемый; порошки и растворы всасываются быстрее, действие наступает через 30-60 минут. Если лекарственный препарат раздражает слизистую ЖКТ, то принимают строго после еды.

1. Под язык, сублингвальный

Применяют при неотложной помощи, действие наступает через 1-3 минуты.

Недостатки: только высоко активные раздражающие слизистые препараты

1. Суббукальный (за щеку)

Быстро всасывается, используют полимерные пленки

1. Ректальный

Используют, когда прием внутрь невозможен (рвота, спазм и непроходимость кишечника, сильно раздражающие слизистую) и для воздействия на слизистую прямой кишки.

Применяют свечи, мази, таблетки, растворы в микроклизмах (для детей не более 50 мл)

Действие наступает быстрее 20-25 минут, 50% дозы поступает в общий кровоток.

Недостатки: не все пациенты приемлют; нужны стационарные условия.

Используют в педиатрической практике.

Парентеральный путь введения:

- подкожный

- внутримышечный

- внутривенный

- внутриартериальный

- ингаляционный

- внутрисердечный (интрокардиальный)

- в полости тела (матки, мочевого пузыря, сустава, плевральную)

- местное применение:

* на кожу и слизистые

*в конъюнктивальный мешок

*в нос (интраназальный)

-субарахноидальный (под оболочки спинного мозга)

Всасывание лв происходит путем дифузии, фильтрации, облегченного и активного транспорта, пиноцитоз. Лв после всасывания оказывает действие на весь организм – резорбтивное действие.

Следующий этап – распределение. Может быть равномерный и неравномерный. Неравномерное распределение возникает из-за наличия различных биологических барьеров (гистогематогенный, гематоэнцефалический (между ЦНС и кровью), плацентарный).

Биотрансформация – превращение лв в печени с помощью микросомальных ферментов. Могут превращаться в метаболиты, лв обезвреживаются. Если заболевания печени, процесс биотрансформации замедляется. Если лв оказывают влияние на биотрансформацию: ингибиторы (замедляют – снотворные и антибиотики), индукторы (ускоряют – кофеин).

Выведение (экскреция). Могут выводиться в неизменном виде и в виде метаболитов. Пути: через ЖКТ (с калом), через почки (с мочой), через легкие (с выдыхаемым воздухом). Неосновные пути: с секретом сальных и потовых желез, с желчью, через молочные железы (с молоком).

Основные понятия фармакодинамики. Виды действия лекарственных веществ, пути введения

Фармакодинамика – это раздел общай фармакологии, изучающий:

1. Фармакологические эффекты,
2. Локализацию действия,
3. Механизмы действия ЛВ (как, где и каким образом ЛВ действуют в организме).
4. Виды действия ЛВ.

Фармакологические эффекты — изменения функции органов и систем организма, вызываемые ЛВ.

К фармакологическим эффектам ЛВ относятся, например, повышение частоты сердечных сокращений, снижение артериального давления (АД), повышение порога болевой чувствительности, снижение температуры тела, увеличение продолжительности сна, устранение бреда и галлюцинаций и т.п.

Для многих веществ известны места их преимущественного действия в организме — т.е. локализация действия.

Одни вещества преимущественно действуют на определённые структуры головного мозга (противопаркинсонические, антипсихотические средства), другие в основном действуют на сердце (сердечные гликозиды).

Механизм действия – способы, с помощью которых происходит фармакологический эффект

Виды действия:

• Местное;
• Резорбтивное;
• Рефлекторное;
• Прямое;
• Косвенное;
• Главное;
• Побочное;
• Токсическое.

Местное действие ЛВ оказывает при контакте с тканями в месте его нанесения (обычно это кожа или слизистые оболочки

Резорбтивное действие (общее) — эффекты, вызываемые ЛВ пocлe всасывания в кровь или непосредственного введения в кровеносный сосуд и распределения в организме.

Рефлекторное действие – возникает в результате раздражения окончаний чувствительных нервов кожи.

Прямое действие – действие в месте контакта вещества с тканями

Главное действие — действие для получения которого применяют ЛВ.

Косвенное действие – когда функция органа изменение вторично в результате прямого влияния препарата на иной орган или систему

Побочное действие – нежелательные эффекты лс в терапевтической дозе, который сопровождается главное лечебное действие.

Токсическое действие – при абсолютной или относительной передозировке, необразует изменения отдельных органов.