Охарактеризуйте субстанцию кодеин

 

А) приведите русское, латинское, МНН, укажите химическую классификацию вещества, назовите

функциональные группы;

 

Третичный атом азота, метокси группа, наличие частично гидрированных циклов фенантренизохинолинового ряда

Б) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением

 

В) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками

Г) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации, предложите другие методы идентификации вещества

1

 

2 рашивания

 

3 кодеина кодеина образуется синее окрашивание

 

4 кодеин

 

Д) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

Область применения фарм. препарата

4. В Центр сертификации лекарственных средств поступил образец растительного сырья с наименованием «Трава термопсиса ланцетного».

При внешнем осмотре в сырье было обнаружено присутствие плодов термопсиса ланцетного. Являются ли плоды термопсиса допустимой примесью к траве термопсиса ланцетного?

Обоснуйте числовые показатели, по которым вы будете оценивать доброкачественность сырья.

Расскажите о применении травы термопсиса ланцетного и других видов термопсиса в медицинской практике. Назовите основные лекарственные препараты, получаемые из сырья термопсисов.

Ситуационная задача № 20

1. На фармацевтический завод для получения эфирного масла поступило лекарственное сырье - «Плоды фенхеля».

Какие методы фармакогностического анализа необходимо использовать для подтверждения подлинности и качества плодов фенхеля? Предложите и обоснуйте метод количественного определения действующих веществ в плодах фенхеля.

Каким методом вы будете получать эфирное масло из плодов фенхеля? По каким числовым показателям будете оценивать его качество?

Дайте рекомендации по использованию плодов и эфирного масла фенхеля в медицинской практике.

2. Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию эуфиллина:

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

5) назовите и обоснуйте методы количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакций, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

Русское название: Аминофиллин (Эуфиллин)

Латинское название: Aminophyllinum (Euphyllinum)

Рациональное название: 3,7-диметилксантин с 1,2-этилендиамином

Физико-химические свойства: белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом. Растворим в воде. Водные растворы препарата имеют щелочную реакцию. На воздухе поглощает углекислоту, при этом растворимость уменьшается.

Спектральные характеристики: идентификация проводится по ИК спектрам поглощения в области 4000-400 см^-1. Подлинность аминофиллина устанавливают также УФ-спектрофотометрическим методом. УФ-спектр раствора аминофиллина в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты в имеет максимум светопоглощения в области 270-273 нм.

Подлинность

1) Общей реакцией, рекомендуемой для испытания подлинности производных ксантина, является мурексидная проба. Она основана на разрушении молекулы пурина при нагревании с окислителем (пероксидом водорода) до образования смеси метилированных производных аллоксана и диалуровой кислоты. Взаимодействуя между собой, они образуют метилированные производные аллоксантина, которые под действием избытка раствора аммиака приобретают пурпурно-красное окрашивание. Окраска обусловлена появлением аммонийной соли тетраметилпурпуровой кислоты.

Пурпурно-красное окрашивание исчезает при добавлении нескольких капель гидроксида натрия

2) Теофиллин обладает кислотными свойствами за счет наличия иона водорода имидной группы в положении 7. Поэтому он образует соли с различными катионами (кобальта, меди, ртути, серебра), что используется для идентификации. Реакция с меди(II) сульфатом. Получается ярко-фиолетовое окрашивание.

3) Подлинность аминофиллина можно установить путем осаждения теофиллина из водного раствора (полученного при нагревании) с помощью хлороводородной кислоты. Промытый и высушенный теофиллин должен иметь определенную температуру плавления.

4) Необходимо также доказательство наличия этилендиамина, что можно осуществить той же реакцией с меди (II) сульфатом (образование тёмно-синего окрашивания), но без предварительного добавления щёлочи:

Количественное определение

1) Метод ацидиметрии. Определяют этилендиамин. Метод основан на реакции нейтрализации. Титруют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты в присутствии индикатора метилового оранжевого:

Условия: навеску препарата растворяют в свежепрокипяченной и охлажденной воде.

2) Метод косвенной нейтрализации. Определяют теофиллин. Метод основан на образовании солей серебра и выделении эквивалентного количества азотной кислоты. Ее оттитровывают 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор феноловый красный). Количественное определение теофиллина в аминофиллине выполняют после нагревания (для удаления этилендиамина).

3. В таблеточном цехе на участке подготовки фармацевтическую субстанцию эуфиллина подвергли измельчению:

• объясните значение проведения этой операции, ее влияние на биологическую доступность лекарственного средства с позиции теории измельчения;

• предложите оборудование для измельчения субстанции и прессования таблеток. Обоснуйте выбор с учетом экономических аспектов производства.

В аптеку часто поступают рецепты на изготовление порошков, содержащих указанное лекарственное вещество, по прописи:

Rp.: Euphyllini                             0,003

   Sacchari                                0,2

   Misce fiat pulvis.

   D.t.d.                                  № 20

   Signa. Принимать по 1 порошку 3 раза в день, ребенку 6 месяцев.

Как реализуются в аптеке требования, предъявляемые к процессу изготовления препаратов в качестве внутриаптечной заготовки для новорожденных детей и в возрасте до 1 года? Возможна ли замена сахара в приведенной выше прописи на глюкозу? Ответ обоснуйте.

ОТВЕТ.

Порошкообразные лекарственные субстанции являются грубодисперсными системами и имеют частицы различных форм и размеров. Большинство из них являются кристаллическими системами; аморфное состояние встречается реже.

Измельчение препарата используется для достижения однородности смешения, устранения крупных агрегатов в комкующихся и склеивающихся материалах, увеличения технологических и биологических эффектов.

Измельчение порошков приводит к определенному увеличе­нию прочности и числа контактов между частицами и в результа­те—к образованию прочных конгломератов.

Измельчение тел достигается путем применения деформирующих усилий. В зависимости от характера прилагаемой силы различают измельчение объемное и поверхностное.

При объемном измельчении приложенные силы перпендикулярны к поверхности измельчаемого тела, при этом оно испытывает деформации сжатия, растяжения, изгиба, кручения и др. Измельчение - сложный процесс, протекающий через ряд последовательных стадий. Под влиянием приложенной силы тело подвергается упругой деформации, которая (при достижении предела упругости) переходит в пластическую. Когда превзойден предел прочности тела, напряжение в материале превышает внутренние силы сцепления частиц, наступает стадия его разрушения.

Для измельчения могут быть использованы: валковая дробилка, дисмембратор и дезинтегратор, барабанные мельницы.

Для прессования таблеток могут быть использованы машины эксцентрикового и роторного типа. На сегодняшний день используются РТМ, так как отличаются более высокой производительностью и качеством получаемых таблеток значительно лучше.

Все лекарственные формы для новорожденных должны быть стерильны независимо от указания врача, порошки для внутреннего применения готовят в асептических условиях. Все лекарственные формы, приготавливаемые для детей, особенно для новорожденных, подвергаются полному химическому контролю.

Замена сахара в приведенной выше прописи на глюкозу не возможна, так как глюкоза и эуфиллин физически несовместимы.

 

4. Каким нормативным правовым документом регламентируется понятие «фармацевтическая субстанция»? Дайте определению понятиям «фармацевтическая субстанция» и «лекарственный препарат», укажите отличия этих понятий друг от друга.

Приведите примеры фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов.

По каким показателям проводится контроль качества лекарственных препаратов при приемке их в аптечной организации?

Какие регламентные группы лекарственных средств Вы знаете? В чем их особенность?

Ситуационная задача № 21

1. Предприятие закупило субстанцию натрия тиосульфата для производства мази.

Состав: Калия йодида                      50 г

           Натрия тиосульфата           1 г

           Воды очищенной                44 г

           Ланолина безводного         135 г

           Эмульсионной основы       270 г

• предложите оптимальную технологическую и аппаратурную схему производства с учетом показателей качества данной лекарственной формы;

• решите вопрос о возможности изготовления мази в аптеке. Дайте характеристику формообразующей части мази и объясните роль натрия тиосульфата в составе мази.

Укажите область терапевтического применения данного препарата.

ОТВЕТ.

Прописанная мазь по дисперсологической классификации является свободной всесторонне дисперсной системой с упруго-вязкой дисперсионной средой, гетерогенной эмульсионной мазью. Формообразующая часть мази - Эмульсионная основа - состоит из 6 частей вазелина, 3 частей воды и 1 части эмульгатора Т2. мазь на такой основе имеет малую вязкость, легко наносится и удаляется с кожных покровов, имеет привлекательный вид, обладает охлаждающим эффектом и в большей мере, чем другие основы способствует проявлению терапевтического эффекта.

Калия йодид и натрия тиосульфат растворяют в воде и полученный раствор эмульгируют ланолином безводным. К полученной эмульсии добавляют при перемешивании консистентную основу. Мазь должна иметь желтоватый цвет (такую мазь в условиях аптеки приготовить вполне возможно). Натрия тиосульфат связывает свободный йод, выделяющийся при хранении, если мазь приобретет со временем бурую окраску, то это указывает на выделение свободного йода, в этом случае мазь применению не подлежит.