Типы первичных гиперлипопротеинемий

Первичная гиперлипопротеинемия типа I (гиперхиломикронемия, семейная гипертриацилглицеролемия, индуцированная жирами гиперлипопротеинемия, болезнь М.Бюргера-О.Грютца, morbus M.Barger – O.Grütz) описана в 1932 г. и обусловлена наследственным аутосомно-рецессивным дефектом ЛПЛ; наиболее распространённая. В крови увеличено содержание ХМ из-за блока их катаболизма при нормальном или несколько повышенном уровне ЛПОНП (табл. 7). Установлено, что замедлена скорость гидролиза ТАГ, включающих длинноцепочечные жирные кислоты. Накопление ХМ в крови может быть обусловлено: нарушением структуры этих частиц из-за генетического дефекта любого из белков, участвующих в метаболизме ХМ, ингибированием ЛПЛ в жировой ткани, что уменьшает интенсивность распада нейтральных жиров, входящих в состав хиломикронов.

Клиника проявляется в детском возрасте. Наиболее характерные признаки: гепатоспленомегалия, приступы абдоминальной колики, явления панкреатита; последнее может быть причиной летального исхода. При увеличении содержания ТАГ в плазме крови до 17,5 ммоль/л развиваются эруптивные ксантомы (диффузные отложения липидов без определённой локализации), которые легко рассасываются при нормализации цифр ТАГ. При данном типе ГЛП атеросклероз не встречается.

Диагностические лабораторные критерии типа I:

1. Образование сливкообразного слоя над прозрачной плазмой или сывороткой при стоянии в течение 16-24 часов в холодильнике.

2. Значительное увеличение цифр ТАГ в плазме крови при нормальном или слегка повышенном уровне ХС. Молярное отношение ХС/ТАГ меньше 0,09 (в норме 4,0-5,0).

3. При электрофорезе плазмы крови в полиакриламидном геле обнаруживается интенсивная полоса ХМ на старте, в некоторых случаях полосы β- и α-ЛП не видны.

4. Аналитическое ультрацентрифугирование регистрирует рост количества ХМ плазмы и уменьшение величин ЛПНП и ЛПВП.

Облегчение состояния наступает при резком ограничении пищевых жиров, и такая диета продлевает жизнь больного.

Первичная гиперлипопротеинемия типа II (гипербеталипопротеи-немия, семейная гиперхолестеролемия, множественная бугорчатая ксантома, syndrome Harbitz-Müller, hyperlipoproteinaemia typus II) (гл.4.1).Аутосомно-доминантная. Данный тип ГЛП делят на два подтипа:

- подтип II а характеризуется увеличенным содержанием ЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП;

- подтип II б – повышенные цифры ЛПНП и ЛПОНП (табл. 7).

Генетические дефекты (гл. 4.1), обусловливающие сдвиги в рецепторных механизмах, приводят к нерегулируемому образованию ХС внутри клеток и к замедлению утилизации плазменных ЛПНП.

Концентрация ХС в плазме крови у гомозигот со II типом обычно превышает 13,0 ммоль/л (в норме до 5,0 ммоль/л), а у гетерозигот она колеблется от 7,75 до 13,0 ммоль/л.

Клинически эта патология выражается появлением симптомов ИБС и инфаркта миокарда в сравнительно молодом возрасте; а также бугорчатых ксантом у детей и взрослых. У гомозигот все проявления усилены и ускорены. Специфическим признаком данного типа ГЛП является раннее (до 45 лет) появление липоидной дуги роговицы (lipaemia retinalis).

В популяциях среди практически здоровых лиц тип II встречается довольно часто.

Диагностические лабораторные критерии типа II а:

1. Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной.

2. Цифры ХС в плазме увеличены, изредка очень сильно; содержание ТАГ нормальное; молярное соотношение ХС/ТАГ всегда больше 3,5.

3. Электрофорез выявляет интенсивно окрашенную полосу β-ЛП, а полоса пре-β-ЛП либо отсутствует, либо имеет нормальный вид; ХМ не определяются.

4. При ультрацентрифугировании фиксируется рост цифр ЛПНП, а количество ЛПОНП обычно не изменено. Значения ЛПВП вариабельны.

Диагностические лабораторные критерии типа II б:

1. Плазма после длительного стояния в холодильнике остаётся прозрачной, либо равномерно мутной без образования сливкообразного слоя сверху.

2. Уровень ХС в плазме повышен, иногда значительно; регистрируется умеренный рост вклада ТАГ. Величина коэффициента ХС/ТАГ варьирует.

3. При электрофорезе полоса β-ЛП интенсивно окрашена, полоса пре-β-ЛП усилена, ХМ не фиксируются.

4. Ультрацентрифугирование подтверждает подъём значений ЛПНП и ЛПОНП, отсутствие ХМ, вклад ЛПВП без изменений либо снижен при высоких цифрах липидов крови.

Терапия не разработана.

Таблица 7