![]() Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву ![]() Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Первичные иммунодефициты (ПИДС)
Первичные иммунодефициты – это врожденные нарушения системы иммунитета, связанные с генетическим дефектом одного или нескольких звеньев иммунитета. Распространенность ПИДС составляет 1:10 000 рождений. В настоящее время описано около 250 форм ПИДС, для 170 из них известны генетические дефекты. В связи с ограниченной доступностью молекулярно-генетических методов в повседневной практике при диагностике ПИДС преобладает фенотипический подход, основанный на клинических и иммунологических признаках.
Первичные иммунодефициты наиболее часто выявляются у детей, поскольку значительная часть больных не доживают до 20 лет. Их типичными проявлениями являются тяжелые инфекции, повышенная склонность к развитию неоплазий. Инфекции при первичных ИДС имеют ряд особенностей:
Тип инфекции может облегчить диагностику ИДС (табл. 1). Таблица 1
У 6% пациентов развиваются аутоиммунные процессы, у 17% – аллергические заболевания. Аллергические проявления обязательны для синдрома Вискотта-Олдрича и гипер-IgE-синдрома (синдром Джоба), учащены при селективном дефиците IgA. Аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, гемолитическая анемия, аутоиммунные эндокринопатии) с повышенной частотой встречаются при ОВИН, хроническом кожно-слизистом кандидозе, селективном дефиците IgA. Почти все случаи неоплазий приходятся на синдромы Вискотта-Олдрича, Луи-Бар и ОВИН. Многие формы ПИДС чрезвычайно опасны, плохо поддаются терапии, в связи с чем, значительная часть пациентов умирает в детском возрасте (ТКИД, атаксия-телеангиэктазия, гипер-IgE синдром, синдром Вискотта-Олдрича и др.). Однако успехи, достигнутые в лечении ПИДС в последние десятилетия, привели к тому, что все большее количество пациентов доживают до взрослого состояния.
1. Комбинированная недостаточность клеточного и гуморального звена иммунитета (тяжелый комбинированный иммунодефицит – ТКИД). Составляет 20-25% всех первичных иммунодефицитов. В эту группу входят заболевания, обусловленные нарушением пролиферации и дифференцировки Т- и В- лимфоцитов. Возраст проявления: первые недели и месяцы жизни.
Варианты ТКИД Т-В+– (↓CD3+<10%, ↑CD19+>75%, В-лимфоциты не функционируют )
Т-В-– (↓CD3+<20%, резкая лимфопения <3000/мм3) 1. Дефицит аденозиндезаминазы – АДА (до 20% всех ТКИД)(мутация гена АДА на длинном плече хромосомы 20, дефицит фермента АДА ведет к накоплению токсичных продуктов и разрушению лимфоцитов). 2. Дефицит RAG1 RAG2 (мутация генов RAG1 RAG2 на коротком плече 11 хромосомы, приводит к дефекту реанжировки генов, созревание Т- и В-лимфоцитов останавливается)
Клиническая картина ТКИД
7. Тяжелые формы вирусных инфекций (герпетическая, ЦМВ, ВЭБ, аденовирусная)
Лабораторные признаки: 1. лимфопения, резкое снижение CD3+(<10-20%), CD4+, CD8+, 2. нарушение синтеза иммуноглобулинов, 3. уровень CD19+ может быть нормален или повышен, но функция их нарушена. Лечение: поддерживающая терапия – антибактериальная, противогрибковая, противовирусная, введение внутривенных иммуноглобулинов. Противопоказано использование живых вакцин. Без иммунореконструкции дети с ТКИД погибают в течение первых 2-3 лет. Основной метод лечения, позволяющий достичь восстановления иммунных функций – трансплантация костного мозга (ТКМ) или трансфузия стволовых гемопоэтических клеток. Предпочтительно проведение ТКМ вскоре после рождения до манифестации клинических проявлений. Другой метод лечения – генотерапия с замещением дефектного гена.
В отдельную группу выделяют ТКИД в сочетании с другими крупными дефектами (хорошо идентифицируемые ТКИД) Синдром Вискотта-Олдрича (1:250 000). Х-сцепленный иммунодефицит. Причина: мутация гена WASP, кодирующего синтез белка цитоскелета лимфоцитов и тромбоцитов, что приводит к дефекту межклеточных взаимодействий и активации клеток. Нарушен синтез АТ на полисахаридные антигены. Тромбоцитопения связана с уменьшенным размером тромбоцитов и их повышенным разрушением. Возраст проявления: первые недели, месяцы жизни. Пол: болеют мальчики. Ключевые клинические и лабораторные признаки: 1. Геморрагический синдром 2. Экзема (атопический дерматит) 3. Тяжелые инфекции: бактериальные – отит, синусит, пневмония, диарея, вирусные – герпес, ЦМВ. 4. Гипоплазия тимуса, спленомегалия 5. Тромбоцитопения <70*1012/л, уменьшение размера тромбоцитов 6. Лимфопения (снижение CD3+, CD4+) 7. Снижение IgМ, повышение IgA, IgE.
Заболевание часто манифестирует с гемоколита или геморрагических проявлений (кровотечения из пупочной ранки, петехии и экхимозы, носовые кровотечения, гематурия). Позднее присоединяется экзема, бактериальные, грибковые или вирусные инфекции. Средняя продолжительность жизни около 3-х лет. Дети погибают от кровотечений, инфекций, опухолей. У 40% развиваются аутоиммунные заболевания. У пациентов старше 8 лет повышена частота неоплазий (лимфомы, лейкозы). Лечение: антибактериальная, противогрибковая, противовирусная, введение внутривенных иммуноглобулинов. При выраженных геморрагических проявлениях проводят спленэктомию. Противопоказано использование живых вакцин. Радикальным методом лечения является ТКМ или трансфузия гемопоэтических клеток. Прогноз: без трансплантации костного мозга ½ больных погибает от кровотечений и опухолей, ½ – от тяжелых инфекций. При ТКМ до 5 лет прогноз относительно благоприятный. Синлром атаксии-телеангиэктазии (Луи-Бар) (1:1000 – 1:1000 000). Аутосомно-рециссивное заболевание. Причина: мутация гена АТМ, регулирующего репарацию ДНК, приводящая к хромосомным транслокациям в 7 и 14 хромосомах в локусах Т-клеточного рецептора (TCR) и Ig. В основе неврологических нарушений лежит нейродегенеративный процесс, связанный с нарушением репарации ДНК, повреждением мозжечка и исчезновением клеток Пуркинье.
Возраст проявления: первые 1-3 года жизни, пол: оба. Ключевые клинические и лабораторные признаки: 1. Неврологические нарушения (мозжечковая атаксия, снижение сухожильных рефлексов, расходящееся косоглазие, утрата двигательной функции) 2. Синопульмональные инфекции (бронхиты, пневмонии с развитием бронхоэктазов, легочного фиброза) 3. Конъюнктивальные или лицевые телеангиэктазии 4. Гипоплазия тимуса, лимфоузлов, миндалин 5. Повышение α-фетопротеина (АФП) 6. Лимфопения, снижение количества CD3+, CD4+, CD8+ 7. Снижение IgA и в ряде случаев IgG Мозжечковая атаксия – клинический маркер заболевания, возникает уже в начале 2-го года жизни. Ребенок начинает ходить, отмечается шаткость походки, часто падает. В школьном возрасте снижаются сухожильные рефлексы, прогрессирует атрофия мышц позвоночника и нижних конечностей. Атаксия прогрессирует медленно, однако взрослые пациенты не могут обходиться без инвалидной каляски. Телеангиэктазии появляются позже, между 3-6 годами, локализуются на конъюнктиве, в области глаз, коленей, локтей. Характерный признак – повторные инфекции дыхательный путей с развитием хронической пневмонии, бронхоэктазов, легочного фиброза. С возрастом увеличивается риск развития опухолей, в детском возрасте преобладают лимфомы, у взрослых – солидные опухоли. Лечение: посиндромная терапия антибиотиками, в/в иммуноглобулинами, физиотерапия для поддержания мышечного тонуса, химиотерапия при возникновении лимфопролиферативных заболеваний. Ограничение рентгеновского облучения! Прогноз неблагоприятный, средняя продолжительность жизни составляет 20 лет. Наиболее частые причины смерти: дыхательная недостаточность вследствие хронических пневмоний, злокачественные новообразования.
2. Преимущественно клеточные (лимфоидные) дефекты иммунитета. Составляет 5-10% всех иммунодефицитов. Проявляется нарушением пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов. Первичное нарушение клеточного звена иммунитета в большинстве случаев сопровождается вторичным нарушением синтеза антител. В связи с этим клинические проявления Т-клеточных иммунодефицитов могут напоминать клинику ТКИД.
Синдром Ди-Джорджи (1:3000-1:6000). Аутосомно-рецессивное заболевание. Причина: спонтаннаяделеция в области длинного плеча 22 хромосомы приводит к пороку развития 3 и 4 жаберных дуг, что реализуется гипо- и аплазией тимуса, паращитовидных желез, врожденными пороками сердца, аномалиями лицевого скелета. Иммунодефицит связан с отсутствием или гипоплазией тимуса и сужением плацдарма для созревания Т-лимфоцитов. Возраст проявления: в первый год жизни, пол: оба. Ключевые клинические и лабораторные признаки: 1. Диспластические черты лица (аномальные ушные раковины, гипертелоризм, широкая переносица, «рыбий рот», пороки развития неба) 2. Тяжелые формы ОРИ (парагрипп, аденовирусная, РС) 3. Гипокальциемические судороги 4. Задержка физического и психомоторного развития, умственная отсталость 5. Пороки сердца и сосудов (тетрада Фалло, декстрапозиция аорты) 6. Снижение количества CD3+ до 1500-500 кл/мкл 7. Гипокальциемия, снижение уровня паратгормона.
У большинства детей заболевание диагностируют в первые месяцы жизни, когда их обследуют по поводу порока сердца. Реже заболевание манифестирует в виде персистирующих вирусных или грибковых инфекций или начинается с гипокальциемических судорог. При снижении Т-лимфоцитов менее 500 кл/мкл повышается риск системных грибковых инфекций, пневмоцистной пневмонии, клиническая картина напоминает ТКИД. Если пациент переживает 6-месячный возраст, наблюдается постепенное восстановление Т-клеточного иммунитета. Лечение: приинфекционных осложнениях показана антибактериальная, противогрибковая, противовирусная терапия. Для коррекции дефицита функции паращитовидных желез рекомендуют препараты Ca и витамина Д. При глубоком Т-клеточном дефиците может быть использована трансплантация фетального тимуса (возраст тимуса менее 14 недель гестации). Причины неудач при трансплантации: Т-клетки реципиента запоминают молекулы HLA фетального тимуса, как «свои» и плохо взаимодействуют с антигенпрезентирующими клетками на периферии. Прогноз: летальность в первые 6 месяцев составляет 85%. При полных формах синдрома Ди Джорджи прогноз неблагоприятный, пациенты погибают в раннем возрасте от пороков сердца или инфекций. При частичных формах синдрома Ди Джорджи прогноз относительно благоприятный, Т-клеточный дефицит с возрастом компенсируется. Синдром аутоиммунной полиэндокринопатии (Кожно-слизистый кандидоз) (1:9000-1:25000). Аутосомно-рецессивный. Причина: Мутация гена АIRE-1 (autoimmune regulator) на длинном плече 21 хромосомы. Ген АIRE-1 имеет принципиальное значение для развития аутоиммунных заболеваний. Его мутация ведет к нарушению экспрессии органоспецифических аутоантигенов в тимусе в период формирования Т-лимфоцитов с нарушением ауторегуляции и развитием аутоиммунных заболеваний. Причина иммунных нарушений не до конца известна. У пациентов имеет место избирательный Т-клеточный дефицит в отношении грибов рода candida.
Возраст проявления: в первый год жизни, пол: оба. Ключевые клинические и лабораторные признаки: 1. Кожно-слизистый кандидоз, онихомикоз 2. Повторные бактериальные инфекции респираторного тракта, кожи, ЛОР-органов 3. Эктодермальная дисплазия (тотальный кариес, алопеция) 4. Эндокринопатии (гипопаратиреоз, надпочечниковая недостаточность, гипогонадизм) 5. Витилиго, алопеция 6. Аутоиммунный гепатит
В иммунном статусе мозаичные невыраженные отклонения, повышение уровня иммуноглобулинов. Лечение: диета, бедная сахарами, санация полости рта, системные и топические противогрибковые препараты, пролонгированная антибактериальная терапия, иммуносупрессивная терапия для лечения аутоиммунного гепатита, заместительная терапия для коррекции эндокринных расстройств. Радикальной терапии не существует. Прогноз: средняя продолжительность жизни до 20 лет, тяжесть состояния определяют бактериальные инфекции, эндокринопатии, аутоиммунные расстройства.
|
|||||||||||||||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-01-18; просмотров: 511; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.223.125.96 (0.047 с.) |