Токсические химические вещества

Паралитического действия

Пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина

Ботулотоксин

Ботулотоксин - белок, продуцируемый микроорганизмами Clostridium botulinum. Эти бактерии способны размножаться в белковой среде в анаэробных условиях и продуцируемый ими экзотоксин порой является причиной массовых отравлений, при использовании в пищу испорченных консервов, копченостей, грибов и т.д.

Очищеный препарат экзотоксина Clostridium botulinum - ботулотоксин - изучался военными специалистами США в качестве возможного отравляющего вещества (шифр - XR).

Физико-химические и токсические свойства.

· В настоящее время известны более 7 серологических типов токсина: A, B, C, D, E, F.

· Ботулотоксин представляет собой протеины с молекулярной массой 150000 дальтон, состоящие из двух субъединиц (МВ 100000 и 50000), соединенных дисульфидными связями.

· Токсин выделен в кристаллической форме.

· Устойчив к кипячению в течение часа.

· Наибольшей токсичностью ботулотоксин обладает при попадании в организм через раневые поверхности (ЛД₅₀ менее 1 нг/кг).

Токсикокинетика

· В пищеварительном тракте ботулотоксин не разрушается протеолитическими ферментами и всасывается через слизистые оболочки желудка и кишечника;

· При ингаляции аэрозоля вещество проникает в дыхательные пути и адсорбируется на поверхности слизистой бронхов, бронхиол и альвеолоцитов, где также происходит его всасывание;

· Часть адсорбированного токсина мерцательным эпителием дыхательный путей выносится в ротовую полость, откуда он поступает в желудочно-кишечный тракт;

· Поскольку молекулярная масса токсина велика, скорость резорбции мала;

· Циркулирующий в крови токсин постепенно разрушается протеазами плазмы;

· Ботулотоксин избирательно захватывается нервными терминалиями холинэргических волокон;

· Часть введенного токсина путем ретроградного аксонального тока транспортируется в тела нервных клеток.

Проявления интоксикации

Скрытый период: от нескольких часов до суток и более (чаще до 36 часов). Продолжительность периода зависит от пути поступления токсина в организм и подействовавшей дозы. Наименее продолжителен скрытый период при попадании вещества на раневые поверхности.

Общетоксический синдром:

· головная боль, недомогание.

Гастроинтестинальный синдром:

· вегетативные реакции (тошнота, рвота, слюнотечение)

Неврологическая симптоматика (через 1-2 суток):

· усиливается слабость, появляется сухость во рту и сухость кожных покровов;

· нарушается зрение (затруднена аккомодация, расширяются зрачки, выявляется их слабая реакция на свет).

Паралитический синдром, поражаются:

· глазодвигательная группа мышц (диплопия, нистагм).

· ранний признак отравления - птоз век.

· мышцы глотки, пищевода (дисфагия - нарушение глотания).

· мышцы гортани (осиплость голоса, афония).

· мышцы мягкого неба (речь с носовым оттенком, при попытке глотания жидкость выливается через нос).

· мимическая мускулатура.

· жевательные мышцы.

· мышцы шеи, верхних конечностей и т.д.

Мышечная слабость нарастает в нисходящем направлении и порой первоначально более выражена в проксимальных мышечных группах конечностей (важный диагностический признак).

Смерть от паралича дыхательной мускулатуры и асфиксии на 10-е сутки (при тяжелых поражениях на 3 - 5 день заболевания).

Летальность при отравлении ботулотоксином составляет от 15 до 30%, а при несвоевременном оказании помощи может достигать 90%.

По данным литературы (И.В. Маркова и соавт., 1999) кардинальными признаками ботулизма являются:

· отсутствие лихорадки;

· полностью сохраненное сознание;

· нормальная или замедленная частота пульса;

· отсутствие нарушений чувствительности;

· симметричность неврологических нарушений.