Методы экспериментального изучения печени

Методы экспериментального изучения печени

Фистула Экка

Это соустье между v.cava inf. и v.porta. Затем перевязывают v.porta выше места наложения фистулы, при этом вся кровь из ЖКТ идет в v.cava inf. → через 1 неделю у опытного животного в результате расстройство движения, атаксия, ↓ функции ЦНС, сонливость, судороги и летальный исход от интоксикации.

Гепатоэктомия

Полное удаление печени

1. при перевязке v.porta → летальный исход животного, т.к. 80% крови
депонируется в брюшной полости → ↓ АД → ишемия мозга;

2. двухэтапная методика удаления печени.

 

• - наложение фистулы Павлова-Экка, т.е. соустья v.cava inf. и v.porta, перевязка
v.cava inf. выше места соустья → вся кровь идет в v.porta → её переполнение → порта-
кавальный анастомоз за счет ↑ гидростатического давления

• - затем производится перевязка v.porta (через 1 месяц) и удаляют печень при
сформированных анастомозах

Изменение в организме животного через 4-8 часов (печень удалена):

• Слабость, адинамия, гипотермия

• Судороги

• Летальный исход
Причины смерти:

· Гипогликемия

· Интоксикация

Если предварительно вводить глюкозу, то интоксикация возникает позже (20-40 ч.).

Резекиия печени (частичная гепатоэктомия)

Удаление 2/3 печени → через 1 неделю у животного возникает полное ее восстановление. Метод выявляет высокую регенерацию печени.

Метод ангиостомии и катетеризация сосудов печени (Е.С. Лондон, 1919)

В условиях хронического эксперимента к стенкам воротной и печеночной вен подшиваются металлические канюли, свободный конец которых выводится наружу через переднюю стенку живота, и в хроническом эксперименте производится забор крови, притекающей к печени и оттекающей от нее. Изучается метаболическая и барьерная функция.

Перевязка сосудов печени

♦ Острая (одномоментная быстрая перевязка всех афферентных сосудов: воротной или печеночных вен) → резкое нарушение кровообращения, летальный
исход.

♦ Перевязка печеночной артерии – вызывает гибель животных вследствие ишемии печени и вторичного инфицирования ее анаэробной микрофлорой кишок и развитие массивного некроза..

♦ Хроническая (длительная, постепенная) → нет некроза печеночной
паренхимы, кровь из a.hepatica и v.porta не взаимозаменяемы, т.к. необходимо
поступление питательных веществ из ЖКТ.

Повреждение печени химическими веществами

ССl₄ (тетрахлорметан), хлороформ, соединения фосфора.

Девисцерация

Удаление печени и всего ЖКТ - производится исследование билирубинового обмена..

Основные синдромы при патологии печени и желчных путей. Желтухи, виды, причины, патогенез.

Наличие желтых компонентов кожи, СО и склер, в результате отложения в них желчных пигментов при нарушении желчеобразования и желчевыведения.

 

По месту возникновения:

Подпеченочная (механическая непеченочный холестаз)вследствие нарушения оттока желчи по внепеченочным желчным протокам.

Патогенез: давления в желчных ходах → раздвигание печеночных клеток и поступление желчи в лимфатические пространства (Диссе)

Этиология:

♦ Закупорка желчных протоков (камни, гельминты)

♦ Сдавление общего желчного протока (рак головки pancreas, ↑л.у.)

♦ Дискинезия желчевыводящих путей

♦ Нарушение сокращения сфинктеров желчного пузыря

♦ Врожденная гипоплазия (недоразвитие) или атрезия (отсутствие просвета)
желчных путей.

Клиника:

- В крови ↑прямой билирубин

- В моче много прямого билирубина, уробилиногена

- Кал в большей/меньшей степени обесцвечивание

 

Образование непрямого билирубина не нарушается; захват гепатоцитами практически не нарушен. Наличие препятствия в желчных путях →↑ давления желчи, которая идет обратно в печеночные синусоиды и всасывается в кровь. Вследствие круговорота уробилиноген появляется в моче.

Печеночная обусловлена нарушением функции печени.

Формы:

а) гепатоцеллюлярная (поражение гепатоцитов ядами, virus)

Патогенез:

♦ Непрямой билирубин образуется как в N, но захват его из плазмы снижен
(не весь захватывается → повышение в крови непрямого билирубина)

♦ Захватившаяся часть превращается в прямой бил-н, поступает в желчные
капилляры, но нарушается целостность печеночных балок →прямой бил-н
поступает из желчных капилляров в синусоиды → ↑ в крови прямого бил-на;

♦ Количество пигментов, идущих в кишечник снижено →частичное
обесцвечивание каловых масс;

♦ Уробилиноген вследствие круговорота поступает в общий кровоток, т.к. не
полностью разрушается до ди- и триперролов →в моче уробилиноген и прямой БЛ.

Таким образом:

- в крови повышается прямой и непрямой бил-н

- в моче ↑ уробилиноген и прямой бил-н

-частичное обесцвечивание кала

 

b ) холестатическая (нарушение оттока желчи по внутрипеченочным желчным протокам)

 

Патогенез: обмен бил-на такой же, как и предпеченочный, но препятствие формируется внутри самой печени, поэтому в кровь всасывается желчные кислоты (гиперхолацидемия) → накопление их в коже, др. тканях и интоксикация

Клиника: зуд, брадикардия, ↓АД, ↓ функций ЦНС

с) энзимопатическая (обусловлена наследственным или приобретенным дефицитом синтеза фермента, участвующего в захвате, конъюгировании и экскреции бил-на.)

 

Первичные часто встречаются при:

> синдроме Жильбера - аутосомно-доминантное наследование дефицита
глюкуронилтрансферазы с нарушением захвата и конъюгирования бил-на (в крови
повышается непрямой бил-н)

^ синдроме Дабина - Джонсона - аутосомно-доминантная мутация гена, детерминирующего синтез белка-переносчика бил-на из гепатоцитов в желчь —> в крови и моче | прямой бил-н, т.е. нарушается экскреция бил-на.

> Синдроме Ротора - тоже, что синдром Дабина - Джонсона, но при нем в
гепатоцитах не накапливается темный, буро-оранжевый пигмент - липохром, а при
Дабина - Джонсона - накапливается.

Вторичные, вследствие перенесенных заболеваний (инфекции)

Надпеченочная (гемолитическая)

Этиология: врожденная и приобретенная гемолитическая желтухи.

Патогенез:

♦ Усиление гемолиза → ↑образования непрямого бил-на → ↑ его захват, но
гепатоциты не справляются → ↑ непрямого бил-на в плазме крови;

♦ Больше образуется прямого бил-на → потемнение каловых масс → ↑всасываемость стеркобилиногена в прямой кишке и уробилиногена в верхних
отделах толстой кишки → ↑их в крови → ↑их в моче.

Т.о.

- в крови → ↑непрямой бил-н

-в моче → ↑стеркобилиногена и уробилина (темная)

- кал очень темный

Портальная гипертензия. Этиология, патогенез, виды, клинические проявления. Патогенетическая оценка развития коллатерального кровообращения при портальной гипертензии.

Синдром портальноИ гипертензии

 

↑гидростатического давления в бассейне v.porta (↑6 мм.рт.ст.).

В норме 70-150 мм.вод.ст. (4,5-10 мм.рт.ст.)

Классификация:

♦ непеченочная (подпеченочная и надпеченочная)

♦ внутрипеченочная
♦ сверхпеченочная

Этиология:

• подпеченочная ПГ - тромбоз и эмболия ствола v.porta

• надпеченочная ПГ - сердечная декомпенсация правожелудочкового или
ишемического типа; болезнь Бардокиале - тромбоз печеночных вен; синдром
Бардокиале - тромбоз нижней полой вены на уровне печеночных вен; слипчивый
перикардит - кальцификация тканей перикарда.

• внутрипеченочная ПГ - цирроз печени, опухоль

• смешанная ПГ - комбинация всех причин

Клиника: (Триада):

- спленомегалия,

- асцит,

- коллатеральное кровообращение - голова медузы.

 

 

Клиническая оценка коллатерального кровообращения:

♦ разгрузка сосудов с повышенным давлением (+);

♦ способствуют сбросу в сосудистое русло необезвреженной крови → интоксикация, печеночная энцефалопатия, кома (-);

♦ угроза кровотечения из расширенных вен (-);

♦ много крови поступает в обход печени → недостает стимулов для работы печени → бездеятельность клеток → атрофия печени (-)

 

Патогенез: облитерация мелких сосудов (синусоиды и центральные вены печени); гидравлический затвор (↑ширины и кол-ва артерио-венозных анастомозов печени, но их общая ширина не соответствует и меньше нормальной ширины мелких сосудов).

ОДГ

Этиология – чаще β-гемолитический стрептококк группы А.

Патогенез. Стрептококк «тропен» к базальной мембране клубочков. В результате образуются АТ как к стрептококку, так и к базальной мембране клубочков. Развивающийся аутоиммунный процесс обуславливает денатурацию белков и поражение других компонентов мембран клеток. Иммунные комплексы фиксируются на базальной мембране клубочков и капилляров, что значительно расширяет масштаб иммунокомплексного поражения. Переохлаждение способствует данному процессу.

 

ХДГ

Этиология:

1) микроорганизмы (стрептококки) и паразиты (малярия, шистосоматоз), вирусы (корь, гепатит, краснуха, простой герпес);

2) неинфекционные факторы:

- эндогенные (антигены опухолей, распада тканей – ожоговая болезнь, синдром длительного сдавления);

- экзогенные (лек. препараты, ненаркотические анальгетики, вакцины, сыворотки, алкоголь, органические растворители).

Патогенез. Повреждение и аутоиммунный процесс.

Клинические формы:

1. Латентная – 65 % - проявляется изолированным мочевым синдромом – умеренной протеинурией, гематурией. Иногда могут быть отеки и транзиторная гипертензия.

2. Гипертоническая – 32 % - стойкое повышение АД, отеки, гематурия, протеинурия.

3. Нефротическая 2-4 % - отечный синдром, выраженная протеинурия и цилиндрурия, в крови – гипопротеинемия, гиперлипидемия.

4. Смешанная, нефротически-гипертоническая – 2% - схожа с нефротической, но без изменений в крови.

 

Пиелонефрит – ( греч. рyelos – почечная лоханка, nephros – почка; itis – воспаление) –неспецифическое инфекционное воспаление слизистой лоханок, чашечек и паренхимы почек.

 

Этиология.

- бактерии, чаще E. coli, могут быть энтерококки или вирусы;

- нарушение оттока мочи.

Патогенез. Восходящий или нисходящий путь инфицирования. Развивается воспаление с возможным формированием абсцессов стромы – нефрит, часто некроз слизистой лоханок. Нарушаются фильтрация, экскреция, секреция, реабсорбция.

Нефротический синдром – клинико-лабораторный симптомокомплекс, включающий массивную протеинурию (альбуминурию), гипопротеинемию, диспротеинемию (↓ альбуминов и ↑ α-глобулинов), гиперлипидемию, отеки с асцитом, гидротораксом, гидроперикардом.

 

Этиология.

1) первичный - при других заболеваниях – диффузных заболеваниях соединительной ткани, системных васкулитах и др.)

2) вторичный – при гломерулонефрите, пиелонефрите, нефропатии беременных, гипернефроме почек;

Патогенез.

Аутоиммунный процесс.

1) повышение клубочковой проницаемости для белка →↓ белка в крови →↓ онкотического давления → отеки → гиповолемия → запуск ренин-альдестероновой системы → повышение АДГ → задержка Na и воды → олигурия и низкая концентрация Na в моче → Na и вода в ткани → ↑ отеков.

2) ↓ белка в крови → ↑ЛП в крови (липопротеинов) → ↑ липидов, ХЛ, фосфолипидов прямопропорционально гипоальбунемии.

 

Лабораторная клиника.

Анемия, СОЭ ↑;

↓ белка в крови (гипопротеинемия)

(↑ α₂- и β глобулинов В крови

↑ХЛ

↑ креатинина и мочевины

 

Протеинурия (3,5 – 5 г\сут и больше)

Цилиндрурия, микрогематурия В моче

Плотность мочи высокая, при ХНП ↓

 

Мочевые симптомы

Полиурия -↑ суточного объема мочи более 2-2,5 л/сут.

- экстраренальные причины:

1) ↑ ФД,

2) ↓онкотического давления плазмы,

3) ↓ выработки АДГ.

- ренальные причины - ↓ ребсорбции

↑ проницаемости клубочкового фильтра.

 

Олигурия – снижение объема выделяемой суточной мочи менее 300-500 мл/сут.

Этиология и патогенез: снижение фильтрации и (или) повышение реабсорбции.

Экстраренальные причины – 1) резкое снижение АД

2) повышение онкотического давления плазмы → ↓ФД.

Ренальные причины – снижение количества функционирующих нефронов.

 

Анурия – полное прекращение выделения мочи в мочевой пузырь.

Этиология. Внепочечные: сильная боль, шок, коллапс, камень в мочеточнике, тромбоз или эмболия почечной артерии.

Почечные: гибель большого количества нефронов.

Никтурия – повышение ночного диуреза

- причины: 1. нарушение кровоснабжения почек

2. аденома простаты

3. поражение почек

4. уретриты, циститы.

(в норме дневной: ночной диурез – 4:1 – 3:1)

Поллакиурия – частый диурез небольшими порциями. Причины - циститы, уретриты.

 

Нарушение концентрационной функции почек:

1. гипостенурия – снижение плотности мочи (в норме – 1014-1025)
2. изостенурия – постоянно низкий удельный вес (мало шлаков в моче);
3. гипоизостенурия – низкий однообразный удельный вес;
4. гиперстенурия – повышение удельного веса более 1029 вследствие повышения реабсорбции.

 

Протеинурия – появление белка в моче.

Причины: почечные – повышение проницаемости клубочков, недостаток реабсорбции белка, повреждение канальцевого эпителия.

 

Цилиндрурия – появление в моче слепков из свернувшегося белка и клеток.

Виды:

1) гиалиновые – свернувшийся белок сыворотки крови, профильтрованной и нереабсорбированной;

2) эпителиальные (восковидные) – гомогенные, похожие на воск, желтые (дистрофия и атрофия эпителия при тяжелых заболеваниях почек)

3) зернистые – из дистрофических клеток эпителия проксимальные канальцев (зернистое строение)

4) кровяные – эритроцитарные, лейкоцитарные.

5) Пигментные – из кровяных пигментов бурой окраски (при гемоглобинуриях).

 

Гематурия – эритроциты в моче (более 50 в поле зрения – макрогематурия, менее 50 – микрогематурия)

Лейкоцитурия – лейкоциты в моче.

Пиурия – много лейкоцитов в моче.

Причины: 1) почечные - поражение мочевого пузыря, мочеточников, уретры.

2) внепочечные – выщелоченные эритроциты (тени Эр).

 

Общие симптомы:

1. Отеки.

Патогенез любых отеков:

- ↑ проницаемости сосудов;

- ↓ онкотического и осмотического давления плазмы;

- ↑ онкотического и осмотического давления в окружающих тканях;

- ↑ гидродинамического давления крови.

Патогенез отеков при патологии почек:

- протеинурия (особенно альбуминурия);

- ↑ проницаемости клубочков → протеинурия → гипопротеинемия → гипоонкия;

- ↓ снижение онкотического давления крови → в тканях онкотическое давление выше → жидкость поступает в ткани по градиенту → гиповолемия → повышение в крови альдостерона (осморецепторы КС реагируют на снижение АД) → задержка в крови натрия → резкое повышение осмотического давления, раздражение осморецепторов → раздражение гипофиза – повышение в крови АДГ → «отек крови» (много воды в кровеносном русле) → усиление отека тканей.

 

1. Артериальная гипертензия.

Ишемия почек → сужение артериол почечного тельца → выброс ренина → ангиотензиноген → ангиотензин 1 → ангиотензин 2 → стимуляция симпатического отдела ВНС → выброс катехоламинов н/почечниками → повышение ангиотензина 2→ выброс альдостерона → повышение чувствительности сосудов к нервным влияниям.

 

1. Анемия.

Связана со снижением выработки эритропоэтинов в почках,повышением синтеза веществ, тормозящих эритропоэз в других тканях.

 

1. Геморрагический синдром.

1. Связан во-первых, с усилением выработки урокиназы, активирующей плазминоген, который превращается в плазмин (фибринолизин) – геморрагии.

2. Во-вторых, почки не вырабатывают гепариназы, которая в норме разрушает гепарин базофилов и тучных клеток, в результате повышается уровень свободного гепарина в крови → геморрагии.

1. Уремия – «мочекровие» (моча в крови) – завершающее течение патологии почек.

(↓ фильтрации → ↑ остаточного азота до 200-500 мг (в норме – 20-40 мг), ↑ мочевины, креатинина, мочевой кислоты; задержка продуктов гниения в ЖКТ → аутоинтоксикация.

 

 

Методы экспериментального изучения печени

Фистула Экка

Это соустье между v.cava inf. и v.porta. Затем перевязывают v.porta выше места наложения фистулы, при этом вся кровь из ЖКТ идет в v.cava inf. → через 1 неделю у опытного животного в результате расстройство движения, атаксия, ↓ функции ЦНС, сонливость, судороги и летальный исход от интоксикации.

Гепатоэктомия

Полное удаление печени

1. при перевязке v.porta → летальный исход животного, т.к. 80% крови
депонируется в брюшной полости → ↓ АД → ишемия мозга;

2. двухэтапная методика удаления печени.

 

• - наложение фистулы Павлова-Экка, т.е. соустья v.cava inf. и v.porta, перевязка
v.cava inf. выше места соустья → вся кровь идет в v.porta → её переполнение → порта-
кавальный анастомоз за счет ↑ гидростатического давления

• - затем производится перевязка v.porta (через 1 месяц) и удаляют печень при
сформированных анастомозах

Изменение в организме животного через 4-8 часов (печень удалена):

• Слабость, адинамия, гипотермия

• Судороги

• Летальный исход
Причины смерти:

· Гипогликемия

· Интоксикация

Если предварительно вводить глюкозу, то интоксикация возникает позже (20-40 ч.).

Резекиия печени (частичная гепатоэктомия)

Удаление 2/3 печени → через 1 неделю у животного возникает полное ее восстановление. Метод выявляет высокую регенерацию печени.

Метод ангиостомии и катетеризация сосудов печени (Е.С. Лондон, 1919)

В условиях хронического эксперимента к стенкам воротной и печеночной вен подшиваются металлические канюли, свободный конец которых выводится наружу через переднюю стенку живота, и в хроническом эксперименте производится забор крови, притекающей к печени и оттекающей от нее. Изучается метаболическая и барьерная функция.

Перевязка сосудов печени

♦ Острая (одномоментная быстрая перевязка всех афферентных сосудов: воротной или печеночных вен) → резкое нарушение кровообращения, летальный
исход.

♦ Перевязка печеночной артерии – вызывает гибель животных вследствие ишемии печени и вторичного инфицирования ее анаэробной микрофлорой кишок и развитие массивного некроза..

♦ Хроническая (длительная, постепенная) → нет некроза печеночной
паренхимы, кровь из a.hepatica и v.porta не взаимозаменяемы, т.к. необходимо
поступление питательных веществ из ЖКТ.

Повреждение печени химическими веществами

ССl₄ (тетрахлорметан), хлороформ, соединения фосфора.

Девисцерация

Удаление печени и всего ЖКТ - производится исследование билирубинового обмена..