Методология тонкого органического синтеза

 

БИОГЕНЕТИЧЕСКАЯ СХЕМА – схема, представляющая взаимосвязь органических соединений, образующихся в результате метаболизма.

 

ВТОРИЧНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ – продукты, образующиеся в результате специализированных путей биосинтеза и представляющие собой вещества, имеющие ограниченную сферу распространения в природных объектах.

 

КАПТО-ДАТИВНЫЕ АЛКЕНЫ – соединения, содержащие у одного и того же олефинового атома углерода электроноакцепторный (captive) и электронодонорный (dative) заместители.

 

КОМБИНАТОРНАЯ БИБЛИОТЕКА – ряд родственных соединений, модифицированных по определенному фрагменту для изучения взаимозависимости структура-активность.

 

КОНВЕРГЕНТНЫЕ СИНТЕЗЫ (лат. сonvergere - сходиться) – сочетание предварительно полученных синтетических блоков на ключевой стадии (для n стадий):

 

Расчет общего выхода Y_n= Y^lg₂ⁿ, Y – средний выход.

 

ЛИНЕЙНЫЕ (ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЕ) СИНТЕЗЫ – последовательное усложнение структуры исходной молекулы (для n стадий):

Расчет общего выхода Y_n= Y₀Y₁Y₂Y₃..........Y_nY_n+1, Y – выходы на каждой стадии.

МЕДИЦИНСКАЯ ХИМИЯ (medicinal chemistry) – область органической химии, связанная с проблемой конструирования лекарственных препаратов (drag dеsign).

МЕТАБОЛИЗМ (от греч. metabole – перемена, превращение) - 1) то же, что и обмен веществ; 2) в более узком смысле, М.- промежуточный обмен, охватывающий всю совокупность реакций, главным образом, ферментативных, протекающих в клетках и обеспечивающих как расщепление, так и их синтез и взаимопревращение.

 

ПЕРВИЧНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ – продукты, образующиеся в результате общего метаболизма и представляющие собой вещества, широко распространенные в растениях, животных и микроорганизмах.

 

ПОЛНЫЙ (ТОТАЛЬНЫЙ) СИНТЕЗ – синтез сложных природных соединений на основе продуктов основного органического синтеза или первичных метаболитов. Например, синтез простагландинов на основе фульвена или циклопентадиена.

 

ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЙ МЕТОД – синтез сложных природных соединений путем модификации их более доступных природных метаболитов. Например, синтез таксола из баккатина.

 

РЕТРОСИНТЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ – стратегия синтеза, основанная на виртуальной разборке целевой структуры, подчиненной определенной логике; результатом является конструктивная схема синтеза, написанная “наоборот” и ведущая кратчайшим путем от конечной структуры к доступным исходным соединениям.

 

СИНТЕТИЧЕСКИЙ ЭКВИВАЛЕНТ – реагент, введение которого в определенную реакцию или тип реакций эквивалентно по результату участия в этом превращении ионного интермедиата определенной структуры.

 

СИНТОН – виртуальная частица, полученная в результате ретросинтетического анализа целевой молекулы.

 

СТРУКТУРА–АКТИВНОСТЬ – взаимозависимость биологической активности и молекулярного строения соединений.

 

ТОПОЛОГИЯ СХЕМЫ (от греч. topos – место + logos - учение) - обозначение (условное изображение) пути синтеза.

 

ХЕМОТИП – обобщенная графическая характеристика особенностей строения родственных соединений.

 

ХИРАЛЬНАЯ МАТРИЦА – предельно усеченная структура исходного оптически активного соединения, содержащая необходимые базисные элементы для возможного конструирования целевой молекулы в направленном синтезе.

 

 

ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ТОНКОГО ОРГАНИЧЕСКОГО СИНТЕЗА

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА. ОСНОВНЫЕ ТЕРМИНЫ

 

АКСОН – самый длинный дендрит, через который осуществляется связь с другими нервными клетками.

 

АНАЛЬГЕТИКИ – вещества, способные ослаблять или устранять чувство боли. Различают наркотические и ненаркотические А.

 

АНЕСТЕТИКИ (от греч. аnaisthesia –нечувствительность) – вещества,вызывающие потерю чувствительности.

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА – вещества, снижающие кровяное давление, применяют при лечении гипертонии.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ – препараты для лечения депрессивных состояний.

АНТИМЕТАБОЛИТЫ – соединения, влияющие на активность ферментов, что проявляется в виде терапевтического эффекта.

 

АНТИОКСИДАНТЫ – ингибиторы окисления.

 

БИОРЕГУЛЯТОРЫ – биогенные медиаторы, модулирующие воздействие на клетки других биологически активных веществ.

 

ВЕЩЕСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА РЕГУЛЯТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ – группа лекарственных препаратов, действующая на ферментативные и иммунные процессы или обладающая гормональной или антигормональной активностью.

 

ВИТАМИНЫ (отлат.vita - жизнь ) – жизненно необходимые вещества разнообразной структуры, которые в комплексе с белками выполняют роль биологических катализаторов в различных биохимических процессах или являются переносчиками функциональных групп.

ГОРМОНЫ – вещества биогенной природы, координирующие активности различных клеток многоклеточного организма.

 

ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ, ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ БАКТЕРИИ – окрашиваемые (грамположительные) и не окрашиваемые (грамотрицательные) реактивом Грамма (смесь красителя кристаллического фиолетового с иодом) бактерии. Грамотрицательные бактерии более устойчивы к антибактериальным препаратам.

 

ДЕНДРИТЫ – отростки нейронов, воспринимающие и передающие возбуждение.

 

ЕДИНИЦА ДЕЙСТВИЯ (ЕД) – активность 0,5988 мкг химически чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина.

 

КАНЦЕРОГЕННОСТЬ – способность вещества вызывать образование злокачественных опухолей.

 

КСЕНОБИОТИКИ – чужеродные для организма вещества.

ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ – биологически активное вещество эндо- или экзогенной природы, законодательно разрешенное для профилактики или лечения заболеваний человека.

 

ЛЕТАЛЬНАЯ ДОЗА или LD₅₀ (от лат. letum – смерть) – доза, вызывающая гибель 50% животных в группе при однократном введении за фиксированный период времени.

 

МЕДИЦИНСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ – классификация Л.П. согласно направленности их фармакологического действия: химиотерапевтические агенты, нейрофармакологические агенты, вещества, действующие на регуляторные механизмы.

 

МУТАГЕННОСТЬ – способность вещества вызывать мутации.

 

НЕЙРОЛЕПТИКИ (БОЛЬШИЕ ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ) – проявляют успокаивающее действие с уменьшением реакций на внешнее возбуждение, снимают напряженность, подавляют чувство страха и снижают агрессивность.

 

НЕЙРОМЕДИАТОРЫ – химические вещества, через которые передаются нервные импульсы.

 

НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АГЕНТЫ – группа Л.П., способных воздействовать на центральную и (или) периферическую нервные системы, непосредственно взаимодействуя с рецепторами через нейротрансмиттеры или по менее специфичным механизмам, как, например, в случае анестетиков. По действию на ЦНС нейрофармакологические агенты подразделяются на средства для наркоза, снотворные, психотропные, анальгезирующие и противовоспалительные препараты. Веществами, действующими преимущественно на периферические нейромедиаторные процессы, являются биогенные амины.

 

НООТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ – стимулируют обучение, улучшают память и умственную деятельность.

 

ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ – токсичность, вызываемая однократным введением химического вещества.

 

ПСИХОДИСЛЕПТИКИ – действуют на ЦНС, вызывая галлюцинации (галлюциногены, психозмиметические вещества).

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ – стимулируют функции головного мозга иактивируют психическую и физическую деятельность организма. Различают психомоторные и ноотропные стимуляторы.

 

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ (от англ. resist – сопротивляться) – сопротивляемость действию биологически активного соединения или препарата, вырабатывающаяся при их длительном воздействии у живых организмов.

 

РЕЦЕПТОР – высокоспецифическое упорядоченное место на целевой молекуле, которое принимает (рецептирует) молекулу биологического вещества, в результате начинается цепь реакций, приводящая к конечному химико-динамическому эффекту.

 

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА (МАЛЫЕ ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ) – действуют успокаивающе на ЦНС. Уменьшают эмоциональную напряженность, тревогу и страх. В отличие от нейролептиков не проявляют антипсихотического эффекта.

 

СИНАПСЫ – специализированные структуры, через которые осуществляется коммуникация между нервными импульсами.

 

СПАЗМОЛИТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ – снижают тонус плоской мускулатуры и уменьшают ее сократительную деятельность.

 

СТАДИИ ДЕЙСТВИЯ Л.П. НА ОРГАНИЗМ – проникновение Л.П. к месту расположения мишени; распознавание мишени и взаимодействие с ней; активация мишени в результате структурных изменений, приводящая к фармакодинамическому ответу.

 

ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ДОЗА – дозы, в которых лекарственный препарат оказывает терапевтическое (лечебное) действие.

 

ТЕРАТОГЕННОСТЬ – воздействие биологически активного вещества на плод.

 

ТОКСИЧЕСКАЯ ДОЗА – доза, вызывающая токсические явления или отравление.

 

ФАРМАКОДИНАМИКА – исследования, связанные с изучением изменений, производимых лекарственным препаратом в функциях организма (ответ организма на воздействие вещества).

 

ФАРМАКОКИНЕТИКА – исследования, связанные с изучением транспорта, распределения, метаболизма в тканях и органах, а также выведения вещества из организма (судьба вещества в организме).

 

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ АГЕНТЫ – группа Л.П., предназначенная для уничтожения бактерий, грибов, простейших, гельминтов, вирусов, опухолевых клеток и в соответствии с этим делятся на: противомикробные, противогрибковые противопаразитарные, противовирусные, и противоопухолевые препараты. Среди антибактериальных препаратов выделяют группу противотуберкулезных средств в связи с их специфическим действием на микобактерии туберкулеза.

 

ХИМИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ – классификация Л.П. согласно их химическому строению в соответствии с известными классами органических соединений.

 

ХРОНИЧЕСКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ – токсичность, возникающая при продолжительном воздействии одного или нескольких веществ.

 

ЦИТОСТАТИЧЕСКИЕ (ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ) ПРЕПАРАТЫ – соединения, угнетающие развитие клетки.

 

ШИРОТА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ – диапазон доз между терапевтической и токсической дозами.

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Сульфаниламидные препараты

АЛЬБУЦИД
НОРСУЛЬФАЗОЛ
СТРЕПТОЦИД БЕЛЫЙ
СУЛЬГИН
СУЛЬФАДИМЕЗИН
ЭТАЗОЛ
ФТАЛАЗОЛ

Антибиотики

ОСНОВНЫЕ ПРЕДСТАВИТЕЛИ

β–лактамные

КАРБАПЕНЕМЫ
НОКАРДИЦИНЫ
ПЕНЕМЫ
БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН
ЦЕФАЛОСПОРИН

 

тетрациклиновые

 

ТЕТРАЦИКЛИН

 

стрептомициновые

 

СТРЕПТОМИЦИН

аминогликозиды

НЕОМИЦИН В

макролидные

 

ЭРИТРОМИЦИН

 

противогрибковые

 

ГРИЗЕОФУЛЬВИН

 

левомицетиновые

 

ЛЕВОМИЦЕТИН