Противотуберкулезные средства

Группа А — препараты наибольшей эффективности:

§ антибиотики — рифампицин, микобутин;

§ синтетические препараты — производные ГИНК (изониазид);

Группа В — препараты средней эффективности:

§ антибиотики — стрептомицин, канамицин, капреомицин, виомицин, циклосерин;

§ синтетические препараты — этамбутол, этионамид, протионамид, пиразинамид, фторхинолоны (офлоксацин, ломефлоксацин и др.).

Группа С — препараты низкой эффективности:

§ синтетические препараты — натрий ПАСК, тиоацетазон (тибон).

ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

· антибиотики: первого выбора — пенициллины; альтернативные — цефалоспорины, макролиды, тетрациклины.

· препараты висмута (бийохинол, бисмоверол).

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА

А. Противомалярийные

1. Гематошизотропные препараты (влияют на эритроцитарные шизонты) — хлорохин /хингамин, делагил/, хлоридин, хинин, мефлохин, кинемакс, сульфаниламиды, акрихин и др. Применяются для купирования острых приступов малярии;

2. Гистошизотропные (влияют на тканевые шизонты):

§ преэритроцитарные (первичные тканевые) формы — примахин, хлоридин, тетрациклины. Применяются для профилактики или лечения ранних рецидивов;

§ параэритроцитарные (поздние тканевые) формы — примахин, хиноцид. Применяются для профилактики поздних рецидивов.

3. Гамонтотропные (влияют на половые стадии плазмодиев), действующие:

§ гамонтоцидно — примахин, хиноцид;

§ споронтоцидно — хлоридин;

4. Комбинированного действия — фанзимеф, фанзидар, метакельфин.

Б. Противоамебиазные средства. — действующие на амеб:

§ при любой их локализации — метронидазол, тинидазол;

§ в просвете кишечника — хиниофон, интетрикс, хлорхинальдон, фуразолидон, этофамид;

§ в просвете и стенке кишечника — тетрациклин;

§ в стенке кишечника и печени — эметина гидрохлорид;

§ на тканевые формы в печени — хлорохин.

В. Противолямблиозные средства: метронидазол, фуразолидон, хлорохин.

Г. Противотоксоплазмозные: хлоридин, хлорохин, тетрациклин, макролиды, сульфаниламидные препараты.

Д. Противотрихомониазные средства: метронидазол, тинидазол, ацетарсол, трихомонацид, ваготил и др.

Е. Противохламидиозные: доксициклин, макролиды, метронидазол, фторхинолоны.

Ж. Протилейшманиозные средства: препараты сурьмы (меглюмин), мономицин, метронидазол, акрихин.

З. Средства для лечения балантидиаза: хиниофон, мексаформ, тетрациклин, мономицин, аминарсон.

 

АНТИГЕЛЬМИНТОЗНЫЕ СРЕДСТВА

А. При кишечных нематодозах (аскаридозе, энтеробиозе, трихоцефалезе, анкилостомидозе, стронгилоидозе, трихостронгилоидозе:

§ нарушающие обменные процессы гельминтов — альбендазол (зентал), мебендазол (вермокс), левамизол (декарис), нафтамон, пирвиний памоат;

§ парализующего действия — пирантел (комбантрин), пиперазина адипинат, четыреххлористый этилен;

Б. При кишечных цестодозах (дифиллоботриозе, тениозе, тениаринхозе, гименолепидозе):

§ парализующего действия — празиквантель, фенасал, трихлорофен, филиксан, семя тыквы;

§ нарушающие обменные процессы гельминтов — аминоакрихин.

В. При внекишечных гельминтозах:

§ трематодозах (описторхозе, фасциолезе, клонорхозе, парагонимоз, шистосомоз) — празиквантель, хлоксил, антимонила-натрия тартрат, хлоксил;

§ нематодозах (трихинеллезе, филяриатозах) — ивермектин, дитразин, мебендазол;

§ цестодозах (эхинококкоз, цистицеркоз) ─ альбендазол, мебендазол, празиквантель.

ПРОТИВОМИКОЗНЫЕ СРЕДСТВА

А. Препараты для лечения дерматомикозов:

· азолы (для местного применения — клотримазол, миконазол, для системного — кетоконазол, интраконазол и др.);

· антибиотики (гризеофульвин и др.);

· кислоты (салициловая, бензойная);

· красители (бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, фукорцин);

· препараты йода (раствор йода спиртовый, калия йодид);

· антисептики разных химических групп (ундециленовая кислота, микосептин, тербинафин /ламизил/, нафтифин, тольнафтат, циклопирокс, нитрофунгин и др.)

Б. Препараты для лечения кандидамикозов:

· азолы (для местного применения — клотримазол, миконазол; для системного — кетоконазол и др.);

· полиеновые антибиотики (нистатин, леворин, микогептин, местно амфотерицин В);

· антисептики (декамин, циклопирокс, ваготил и др.)

В. Препараты для лечения системных микозов: полиеновые антибиотики (амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин), азолы для системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол).

Классификация АЗОЛОВ:

1) Производные имидазола:

- I генерация (только местно с частотой 2-3 раза в сутки, курс — 2-6 недель): клотримазол, миконазол, изоконазол, амиказол, бифоназол;

- II генерация (местно, курс 3-4 дня): эконазол, тиоконазол;

- III генерация (как для местной, так и системной терапии, 1 раз в сутки): кетоконазол (низорал), сульконазол, оксиконазол;

2) Производные триазола: флуконазол (дифлюкан), итраконазол, фторконазол, терконазол (фунгистат).

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

по происхождению:

- интерфероны (α-интерфероны — интерферон человеческий лейкоцитарный, реаферон, лаферон, бетаферон, пегасис) и индукторы интерферона (полудан, амиксин, арбидол);

- синтетические средства:

§ производные амантадина — ремантадин, мидантан;

§ аналоги нуклеозидов — рибавирин, цитарабин, видарабин, трифлуридин, идоксуридин, ацикловир, ганцикловир; азидотимидин (зидовудин), ламивудин, диданозин и др.;

§ разных химических групп — саквинавир, индинавир, занамивир, озельтамивир /тамифлю/, фоскарнет, метисазон, бонафтон, оксолин, теброфен, невирапин и др.

по показаниям:

- влияющие на ДНК-содержащие вирусы:

§ герпесвирусы: простого герпеса — ацикловир, фоскарнет, видарабин, трифлуридин; опоясывающего лишая и ветряной оспы, цитомегаловирус — ацикловир, ганцикловир, фоскарнет;

§ вирус натуральной оспы — метисазон;

§ вирус гепатитов В и С — интерфероны, амиксин.

- влияющие на РНК-содержащие вирусы:

§ ВИЧ (антиретровирусные) — ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (азидотимидин, ламивудин, диданозин, невирапин), ингибиторы протеаз ВИЧ (саквинавир, индинавир и др.);

§ вирус гриппа типа А — амантадины, амиксин;

§ вирус гриппа типов Б и А — ингибиторы нейраминидазы (занамивир, озельтамивир), арбидол;

§ респираторно-синцитиальный вирус — рибавирин.

ИНТЕРФЕРОНЫ.

по типам и происхождению:

§ природные (из культуры клеток лейкоцитов человека, стимулированных вирусами): a-интерфероны (человеческий лейкоцитарный интерферон, эгиферон, велферон), b-интерфероны (торайферон);

§ рекомбинантные (с помощью генной инженерии): интерфероны a-2А (реаферон, виферон, роферон, пегасис), интерфероны a-2В (лаферон, интрон-А, инрек), интерфероны a-2С (берофер), b-интерфероны (бетаферон, фрон), g-интерфероны (гаммаферон, иммукин, иммуноферон)

СТИМУЛИРУЮЩИЕ АППЕТИТ:

- рефлекторные стимуляторы: а) горечи истинные и ароматические (настои и настойки горьких трав — золототысячника, одуванчика, полыни, душицы, аира и др.); б) вкусовые и экстрактивные вещества (корица, перец, чеснок, бульоны, овощные отвары);

- центральные стимуляторы: перитол (ципрогептадин).

ПОНИЖАЮЩИЕ АППЕТИТ (анорексигенные):

- серотониномиметики─ мазиндол, сибутрамин, фенфлурамин;

- адрено-, дофаминомиметики ─ производные фенилалкинаминов (фепранон, дезопимон),

- дофаминомиметики ─ бромкриптин.

СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ: стимуляторы — М-холиномиметики, антихолинэстеразные средства; ингибиторы — М-холиноблокаторы.

СТИМУЛИРУЮЩИЕ СЕКРЕТОРНУЮ функцию желудка: для диагностики ─ пентагастрин, гистамин; для заместительной терапии ─ сок желудочный натуральный, ацидин-пепсин, абомин, панзинорм форте, углекислые минеральные воды.

УГНЕТАЮЩИЕ СЕКРЕТОРНУЮ функцию (противоязвенные):

1) ингибиторы Н⁺, К⁺-АТФ-зы (протонной помпы): 1 поколение — омепразол; 2 поколение — пантопразол, рабепразол (париет, контролок), эзомепразол, лансопразол и др.;

2) Н₂-гистаминоблокаторы: 1 поколение — циметидин; 2 поколение — ранитидин, 3 поколение — фамотидин, низатидин, роксатидин и др.;

3) М₁-холиноблокаторы — гастроцепин;

4) средства, ослабляющие раздражение афферентных окончаний блуждающего нерва — антациды, адсорбенты, обволакивающие, вяжущие, местные анестетики (см. тему № 13);

5) вещества, регулирующие интенсивность возбуждения ЦНС и вегетативных центров — транквилизаторы, психоседативные, антидепрессанты;

6) вспомогательная терапия (по специальным показаниям):

ü антихеликобактерные средства — антибиотики (полусинтетические пенициллины, макролиды, тетрациклин), синтетические противомикробные средства (метронидазол, препараты висмута);

ü гастропротекторы и улучшающие регенерацию слизистой;

ü нормализующие двигательную функцию желудка и 12-перстной кишки — спазмолитики, прокинетики.

СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ ЗАЩИТУ СЛИЗИСТОЙ (ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ).

- оказывающие механическую защиту слизистой оболочки ─ сукралфат, препараты коллоидного висмута (висмута субцитрат коллоидный /де-нол/);

- повышающие стойкость слизистой к повреждающим факторам ─ даларгин, аналоги простагландинов (мизопростол).

УЛУЧШАЮЩИЕ РЕГЕНЕРАЦИЮ слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки ─ стероидные анаболические (неробол, ретаболил), нестероидные анаболические (метилурацил, рибоксин, оротат калия), витамин U, ДОКСА, гастрофарм, натрия оксиферрискарбон, даларгин. Механизмы действия. Показания к применению.

ПРОТИВОРВОТНЫЕ средства (антиэметики):

§ центрального действия ─ нейролептики (этаперазин), дофаминоблокаторы (метоклопрамид /церукал/, домперидон /мотилиум/), серотониноблокаторы (гранисетрон, ондасетрон, трописетрон); М-холиноблокаторы (атропин, скополамин), Н₁-гистаминоблокаторы (дипразин, димедрол); антагонист рецепторов нейрокинина-1 (NК-1) субстанции Р (апрепитант);

§ периферического действия — ослабляющие возбудимость афферентных терминалей вагуса (анестезин, настойка мяты, ментол, обволакивающие, вяжущие);

§ антирегургитанты — цизаприд.

УСИЛИВАЮЩИЕ МОТОРИКУ желудочно-кишечного тракта:

§ усиливающие эфферентную иннервацию — М-холиномиметики, антихолинэстеразные средства, серотонино- и дофаминоблокаторы (метоклопрамид, дромперидон, цизаприд), натрия хлорид и др.;

§ слабительные (см. метод. № 12);

§ ветрогонные — синтетические (поверхностно активное вещество симетикон (эспумизан)); растительные (настои фенхеля, укропа, тмина, мяты, ромашки и др.).

УМЕНЬШАЮЩИЕ МОТОРИКУ желудочно-кишечного тракта:

§ уменьшающие эфферентную иннервацию: М-холиноблокаторы, миотропные спазмолитики

§ антидиарейные:

- симптоматические средства: обволакивающие, вяжущие, адсорбирующие (лигносорб, аттапульгит, смекта), спазмолитики, М-холиноблокаторы, агонисты опиатных рецепторов кишечника — лоперамид (имодиум) и др.;

- при диарее, вызванной инфекционным процессом: противомикробные (фталазол; тетрациклины, левомицетин; интетрикс, энтеро-седив и др.), препараты, регулирующие кишечный биоценоз (пробиотики — бифидумбактерин, бактисубтил, линекс, хилак и др.)

ГЕПАТОТРОПНЫЕ терапия этиотропная (противовирусные, противомикробные), патогенетическая (гепатопротекторы, влияющие на процессы тканевого обмена (антиоксиданты, витаминопрепараты, аминокислоты и гидролизаты белков и др.), адсорбенты, антидоты, ингибиторы и индукторы микросомальных систем, осуществляющих метаболизм ксенобиотиков; иммуномодуляторы; противовоспалительные, холелитолитические (хенофальк, урсофальк), желчегонные).

Классификация гепатопротекторов:

§ на основе флавоноидов — расторопши пятнистой (гепабене, легалон, карсил, гепатофальк-планта, силибор); других растений — хофитол, катерген (цианиданол), ЛИВ-52 (гепалив);

§ органопрепараты животного происхождения — сирепар, гепатосан;

§ содержащие эссенциальные фосфолипиды — эссенциале, фосфоглив, эссливер, эплир;

§ препараты разных групп — бемитил, адеметионин (гептрал), кислота липоевая (тиоктацид, берлитион), гепа-мерц (орнитин) и др.

Механизмы действия основных групп. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ:

§ стимуляторы — горечи, кислоты;

§ ингибиторы — ингибиторы протеолиза: апротинин (контрикал, гордокс); фитопрепараты;

§ заместительная терапия — полиферментные препараты животного и растительного происхождения (панкреатин, мезим-форте, фестал, панзитрат, панзинорм, бетаин);

§ нормализующие функцию — антигомотоксические препараты (момордика композитум, гепар композитум и др.), антиоксиданты и др.

ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ

Ненаркотические противокашлевые средства:

- тормозящие преимущественно центральное звено кашлевого рефлекса ─ глауцин, тусупрекс, комбинированные — бронхолитин (глауцин + эфедрин + масло базилика обыкновенного);

- тормозящие преимущественно периферическое звено кашлевого рефлекса ─ либексин, фалиминт.

Наркотические противокашлевые ─ кодеина фосфат, этилморфина гидрохлорид, эстоцин.

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ и БРОНХОСПАСТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ.

I. Бронхорасширяющие (бронхолитики):

§ адреномиметики — сальбутамол, фенотерол, формотерол, кленбутерол, эфедрин и др.;

§ М-холиноблокаторы — ипратропиум, тиотропия бромид /спирива/.

§ миотропные спазмолитические средства — теофиллин, аминофиллин, но-шпа;

§ комбинированные — дитек, беродуал, бронхолитин, солутан.

II. Противоаллергические и десенсибилизирующие:

§ глюкокортикостероиды — преднизолон, беклометазон, будесонид и др.;

§ стабилизаторы базофильных гранулоцитов — кромолин-натрия /интал/, кетотифен;

§ Н₁-гистаминоблокаторы — супрастин, тавегил, лоратадин, цетиризин, фексофенадин и др.;

§ антилейкотриеновые препараты—блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст); ингибиторы 5-липоксигеназы (зилеутон).

Средства, стимулирующие мускулатуру матки (утеротоники):

1) стимулирующие родовую деятельность (вызывают тонические сокращения беременной матки):

§ биогенные препараты — гормонопрепараты (окситоцин (2-5 ЕД), питуитрин, эстрон), препараты простагландинов (динопрост, динопростон, простенон), витаминов В₁, С;

§ растительного происхождения — пахикарпин, хинин, масло касторовое;

§ синтетические — пропранолол, изоверин, прозерин, соли кальция.

2) для остановки маточных кровотечений (вызывают тетанические сокращения):

§ биогенные препараты — терлипрессин, окситоцин (10 ЕД);

§ растительного происхождения — алкалоиды спорыньи (эргометрин, эрготамин, эрготал), барбариса (берберин), а также пастушья сумка, водяной перец, сферофизин и др.;

§ синтетические — котарнина хлорид.

Средства, расслабляющие мускулатуру матки (утеро-, токолитики):

1) непосредственно применяющиеся для токолизиса:

§ β-адреномиметики (партусистен, ритодрин);

§ миотропные (магния сульфат);

§ блокаторы окситоциновых рецепторов (атосибан);

§ НПВС (индометацин);

§ блокаторы кальциевых каналов (вазотропные).

2) с токолитической активностью: гормональные препараты (прогестерон), транквилизаторы, средства для наркоза, ингибиторы высвобождения окситоцина (этанол), донаторы оксида азота, активаторы калиевых каналов, Н1-гистаминоблокаторы, α-адреноблокаторы, антибрадикининовые средства, ГАМК-ергические, витаминопрепараты (токоферола ацетат).

КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ СРЕДСТВА.

§ комбинированные эстроген-гестагенные препараты:

- монофазные — ригевидон, нон-овлон, минизистон, Диане-35 и др.;

- двухфазные — антеовин, нео-еуномин;

- трехфазные — тризистон, триквилар и др.;

§ однокомпонентные — микродозы гестагенов (мини-пили): континуин, норгестрел, микролют и др.;

§ посткоитальные гестагенные контрацептивы: левоноргестрел /постинор/;

§ депо-контрацептивы: инъекционные (депо-провера /медроксипро-гестерона ацетат/), имплатационные (левоноргестрел /норпласт/);

§ вагинальные контрацептивы (спермициды): бензалкония хлорид /эротекс/, ноноксинол и др.

ОСТРЫЕ ОТРАВЛЕНИЯ

1) Предупреждение дальнейшего поступления яда в организм (удаление невсосавшегося яда) при отравлении через: а) легкие; б) кожу и слизистые; в) желудок. Реакции обезвреживания невсосавшегося яда в желудочно-кишечном тракте: адсорбция, окисление, нейтрализация, связывание, осаждение.

2) Ускорение выведения яда из организма:

§ невсосавшегося — слабительные солевые, очистительные клизмы и др.;

§ всосавшегося — форсированный диурез, изменение кислотно-щелочного баланса мочи, гемосорбция, гемодиализ, гастроинтестинальный, перитониальный диализ, переливание крови и др.

3) Антидотная терапия. Классификация антидотов по механизму действия:

а) физико-химические — адсорбенты;

б) химические — комплексоны, донаторы SH-групп, протамина сульфат;

в) физиологические (функциональные) — атропин, налоксон и др.;

г) иммунологические — антитоксические сыворотки.

Применение специфических антидотов:

ü антикоагулянты непрямые — викасол;

ü антикоагулянты прямые — протамина сульфат;

ü атропин — физостигмин;

ü барбитураты и наркозные — бемегрид;

ü бензодиазепины — флумазенил;

ü бромиды, литий — натрия хлорид;

ü изониазид — пиридоксина гидрохлорид;

ü парацетамол, дихлорэтан — ацетилцистеин;

ü магния сульфат — кальция хлорид;

ü метанол, этиленгликоль — этиловый спирт;

ü миорелаксанты недеполяризующие — прозерин;

ü мускарин — атропин;

ü опиоиды — налоксон;

ü препараты железа — дефероксамин;

ü сердечные гликозиды — унитиол, ацетилцистеин, комплексоны (ЭДТА и др.), препараты калия (панангин);

ü соли тяжелых металлов — унитиол, ацетилцистеин, комплексоны (ЭДТА, пеницилламин, тиосульфат натрия и др.);

ü ФОС — реактиваторы холинэстеразы (дипироксим, алоксим), атропин;

ü цианиды — ЭДТА, натрия нитрит, натрия тиосульфат, метиленовый синий (хромосмон), аскорбиновая кислота, витамин В₁₂.

4) Симптоматическая терапия функциональных нарушений:

§ дыхания различной этиологии (угнетение дыхательного центра, закупорка дыхательных путей, бронхоспазм, отек гортани и легких, паралич дыхательной мускулатуры);

§ сосудистого тонуса (падение АКД: отравление снотворными, ганглиоблокаторами, симпато- и адренолитиками, препаратами миотропного действия; повышение АКД: отравление сосудосуживающими средствами, аналептиками, фенамином);

§ сердечной деятельности (поражение миокарда, нарушение проводимости, внезапная остановка сердца);

§ почечной функции;

§ судорожном синдроме (отравление аналептиками, антихолинэстеразными, Н-холиномиметиками, производными фенотиазина, инсулином, стрихнином и другими судорожными ядами);

§ температуры тела (гипертермия: отравление транквилизаторами, барбитуратами, Н₁-гистаминоблокаторами; гипотермия: отравление нейролептиками, опиоидами, спиртами);

§ метаболических нарушений (ацидоз, алколоз, нарушение электролитного баланса);

§ дегидратации;

§ резкого болевого синдрома;

§ психомотрного возбуждения;

§ гипоксии различной этиологии (нарушение дыхания и кровообращения, гемолиз, блокада дыхательных ферментов, изменение гемоглобина).

§ ЭКСТРЕМАЛЬНЫЕ СОСТОЯНИЯ.

1. Острой сердечной недостаточности (ОСН):

§ с застойным типом гемодинамики:

- правожелудочковая ОСН — ликвидация основной причины (тромбоэмболии ветвей легочной артерии, астматического статуса и т.д.), уменьшение гипоксии, воздействие на кровоток в легочной артерии;

- левожелудочковая ОСН (отек легких, сердечная астма) — см. тему № 41: дыхательная поддрежка, пеногасители, вазодилататоры (нитраты), наркотические аналгетики (морфин), диуретики (фуросемид), кардиотоники гликозидные и негликозидные (дофамин).

§ с гипокинетическим типом гемодинамики (кардиогенный шок): стабилизация гемодинамики; противоаритмические; наркотические аналгетики, негликозидные кардиотоники, вазодилататори.

2. Гипертоническом кризе — антигипертензивные средства (см. тему № 25).

3. Спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости (почечных, печеночных, кишечных коликах) — холинолитики, миотропные спазмолитики, ненаркотические и наркотические аналгетики.

4. Анафилактическом шоке — адреналин, глюкокортикоиды в больших дозах, кальция хлорид, Н₁-гистаминоблокаторы и др.

5. Гипергликемической (диабетической) коме — коррекция ацидоза, дегидратации применением жидкостей (гидрокарбонат натрия, солевые растворы), инсулин ультракороткого и короткого действия в зависимости от уровня гипергликемии, кокарбоксилаза, соли калия.

6. Гипогликемической коме — гипертонические растворы глюкозы, адреналин, глюкокортикоиды.

Классификация ПР/ПД

I) Дозозависимые, органотоксические (тип А):

- связанные с фармакологической активностью;

- при абсолютной или относительной передозировке лекарств;

- при взаимодействии лекарств.

II) Несвязанные с дозой (тип Б, или непредсказуемые):

- иммунологические реакции (аллергические, нарушения иммунобиологических свойств организма);

- псевдоаллергические реакции;

- фармакогенетическая изменчивость (идиосинкразия);

- при местном применении.

III) При длительном применении:

- адаптивные изменения;

- при отмене ЛС (феномен «отдачи» и «отмены»);

- органотоксическое действие.

IV) Отсроченное действие:

- бластомогенное (канцерогенное);

- действие, связанное с репродуктивной функцией (пониженная фертильность, мутагенность, тератогенность, эмбриотоксичность, фетотоксичность, проникновение в грудное молоко).