Антиагреганты. Классификация. Сравнительная характеристика. Применение. Нежелательные эффекты.

Средства, ингибирующие синтез тромбоксана А2

а)    ингибиторы циклооксигеназы

Ацетилсалициловая кислота

б)    ингибиторы циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы

Индобуфен

Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы

Эпопростенол Средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты

Тиклопидин, Клопидогрел Средства, ингибирующие фосфодиэстеразу тромбоцитов

Дипиридамол Средства, блокирующие гликопротеины Ilb/IIIa мембран тромбоцитов

а)    моноклональные антитела

Абциксимаб

б)    синтетические блокаторы гликопротеинов ПЬ/Ша

Эптифибатид, Тирофибан

Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует циклооксигеназу (вызывает необратимое ацетилирование фермента), и таким образом нарушает образование из арахидоновой кислоты циклических эндопероксидов, предшественников тромбоксана А2 (см. рис. 27.2), при этом уменьшается не только синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах, но и синтез простациклина в эндотелиальных клетках сосудов. Однако путем подбора соответствующих доз и режима дозирования можно добиться преимущественного действия ацетилсалициловой кислоты на синтез тромбоксана А2. Это связано с существенными различиями между тромбоцитами и эндотелиальными клетками. Как антиагрегант ацетилсалициловая кислота используется для профилактики инфаркта миокарда, при нестабильной стенокардии, для профилактики ише-мического инсульта и тромбозов периферических сосудов, при аортокоронарном шунтировании и коронарной ангиопластике

Антикоагулянты. Классификация. Механизм действия. Пути введения. Показания к применению. Антагонисты гепарина. Влияние на свертывание крови гирудина.

Антикоагулятны - лекарственные средства, которые уменьшают свёртывание крови и препятствуют образованию фибринового тромба. Классификация: 1. прямые антикоагулятны (гепарин, гирудин) 2. непрямые антикоагулянты (неодикумарин, варфарин, фенилин). Применение: для снижения свёртывания крови, для профилактики тромбозов. Побочные действия: кровотечение, аллергические реакции, затруднение дыхания, отёк слизистых оболочек носа. Механизм действия: антикоагулянты нарушают связь витамина К с предшественниками факторов свёртывания 2, 7, 9, 10, нарушается синтез нормальных конечных форм этих веществ в печени. Гирудин, как и гепарин, относится к антикоагулянтам, действующим непосредственно в крови, но в отличие от него гирудин является прямым ингибитором тромбина. Гирудин избирательно связывается с тромбином и инактивирует его без участия антитромбина III. Ингибирование носит необратимый характер. В отличие от гепарина гирудин обладает способностью ингибировать тромбин, связанный с тромбом, и, таким образом, задерживает рост тромба. Гирудин не взаимодействует с фактором 4 тромбоцитов и поэтому не вызывает тромбоцитопению.

Антикоагулянты непрямого действия. Механизм действия. Скорость развития и продолжительность эффекта. Возможные осложнения при применении. Антагонисты непрямых антикоагулянтов.

Антикоагулянты непрямого действия (угнетающие синтез факторов свертывания в печени).

а)производные кумарина: аценокумарол, этилбискумацетат, варфарин;

б)производные индандиона: фениндион.

Эти препараты в отличие от гепарина не оказывают влияния на факторы свертывания непосредственно в крови. Они ингибируют синтез в печени белков плазмы крови, зависимых от витамина К - фактора II (протромбин), факторов VII, IX и X. Антикоагулянты непрямого действия снижают концентрацию факторов свер-тывания в крови не сразу. Их действие характеризуется латентным периодом. При этом разные препараты этой группы несколько отличаются по быстроте развития эффекта