Лимфоцито- и плазмоцитопоэз. Антигеннезависимая и антигензависимая дифференцировка.

 

ЛИМФОЦИТОПОЭЗ

Схема лимфоцитопоэза включает два этапа:

1)АнтигенНЕзависимое созревание лимфоцитов (в тимусе и красном костном мозге; “Цель: убрать Т-лимфоциты,которые способны убивать собственный организм”)

2)Антигензависимую дифференцировку, которая следует после встречи лимфоцитов с антигенами в периферической лимфоидной ткани (периферические органы) “зависит от антигена”

АнтигенНЕзависимая

В- и Т-ПРОлимфоциты

1) По внешнему виду эти клетки почти не отличаются от зрелых клеток

2) На поверхности пролимфоцитов отсутствуют иммуноглобулины

3) Друг от друга В- и Т-пролимфоциты отличаются по набору поверхностных антигенов/ белков-маркёров

 

 В- и Т-лимфоциты

1) На поверхности В-лимфоцитов (в составе мембраны) появляются иммуноглобулины класса М (IgM),

2) На поверхности Т-лимфоцитов - рецепторы, близкие к ним по строению.

3) Т-лимфоциты подразделяются на:Т-хелперы (усиливают иммунный ответ),Т-киллеры,Т-супрессоры (подавляют иммунный ответ)

 

После этого в корковом веществе тимуса происходит важнейший процесс: 

 Выбраковка (элиминация) Т-лимфоцитов, настроенных против собственных антигенных детерминант организма.

В нём принимают участие стромальные клетки тимуса: они "представляют" Т-клеткам различные антигенные детерминанты - пептидные последовательности из 8-9 аминокислотных остатков.

3. Если у лимфоцита оказывается рецептор к какой-либо из этих детерминант, реализуются две возможности:

 либо лимфоцит теряет этот рецептор и перестаёт быть опасным для организма,

 либо в нём запускается программа гибели (апоптозом).

4. По некоторым данным, доля погибающих клеток среди созревающих в коре тимуса лимфоцитов весьма велика.

У В-лимфоцитов, нет выбраковки

 Дело в том, что заметная иммунная реакция В-клеток на антиген возможна только в том случае,если она "разрешена" (стимулирована) Т-хелперами с той же антигенной специфичностью.

В-лимфоциты (из костного мозга) и Т-лимфоциты (из тимуса) расселяются по периферическим лимфоидным органам (лимфоузлам,селезёнке,лимфатическим узелкам слизистых оболочек)

Антигензависимая

I. В- и Т-иммунобласты

Напоминают по морфологии лимфобласты,имеют светлые ядро и цитоплазму, интенсивно делятся.

В лимфатическом узелке соответствующего лимфоидного органа В-иммунобласты образуют светлый т.н. реактивный центр.

Условия:

1)Дифференцировка может начинаться лишь после того, как с поверхностными иммуноглобулинами или рецепторами лимфоцита связывается антиген

2) При наличии ряда дополнительных условий клетка увеличивается в размере и превращается в иммунобласт.

3)Для В-лимфоцита условием является дополнительная стимуляция Т-хелперами (и макрофагами), которые выделяют интерлейкины, вызывающие указанное превращение В-лимфоцита.

 

В-иммунобласты дифференцируются в проплазмоциты (содержат отдельные цепи иммуноглобулина в цитоплазме) и далее в плазматические клетки (плазмоциты, или плазматоциты)

 

II. Проплазмоцит и плазмоцит (синтез АТ сначала М,потом G)

Морфология: крупные размеры, хорошо развитые шероховатый эндоплазматический ретикулум (синтез белков) и комплекс Гольджи. Делятся редко и живут 2-3 недели.

1)Фаза Антителообразования

1. Секреция в окружающее пространство (и в кровь) IgМ (1-ая фаза)

2. Но затем, путём перестройки соответствующего гена происходит С_Н-переключение - смена класса синтезируемых иммуноглобулинов

3. Чаще всего начинают образовываться иммуноглобулины класса G (IgG)  (основной класс Ig в крови) (2-ая фаза)