Фармакология нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)

 

Лекарственные средства

- производные орто-оксибензойной (салициловой) кислоты (кислота ацетилсалициловая, натрия салицилат);

- производные орто-аминобензойной (антраниловой) кислоты (кислота мефенамовая);

- производные пиразолона (бутадион)

- производные индолуксусной кислоты (индометацин);

- производные фенилуксусной кислоты (диклофенак-натрий);

- производные фенилпропионовой кислоты (ибупрофен)

- оксикамы (пироксикам, мелоксикам)

 

Механизм действия

Фосфолипаза А₂ расщепляет фосфолипиды мембран и высвобождает их них арахидоновую кислоту, из которой впоследствии образуются простагландины (с помощью циклооксигеназы) и лейкотриены (с помощью липоксигеназы). Простагландины увеличивают проницаемость капилляров, лейкотриены обусловливают хемотаксис («приманивание») нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления.

 

 

Все НПВС ингибируют работу циклооксигеназы, тем самым снижая образование простагландинов.

 

Внимание! Поскольку НПВС нарушают образование простагландинов, они, в основном, ингибируют экссудативную стадию воспаления. Кроме того, они в некоторой степени ингибируют лизосомальные ферменты, поэтому отчасти тормозят альтеративную стадию воспаления.

 

Показания к применению

Используются при тех формах асептического воспаления, где выражена экссудация: неспецифический артрит, экссудативный плеврит, экссудативный гайморит, подагра, ревматизм, ревматоидный артрит и пр.

 

Побочные эффекты

Говоря о побочных эффектах, нужно помнить, что во время воспаления активируется работа циклооксигеназы 2 типа (ЦОГ-2). Именно они образует основное количество простагландинов, ответственных за поддержание воспаления. Именно на ингибирование ЦОГ-2 должна быть направлена наша терапевтическая тактика.

ЦОГ-1 в норме достаточно хорошо активна и находится в эпителиальных клетках слизистой желудка, петли Генле (находится в почках), в эндотелиальных клетках сосудов и в тромбоцитах. Простагландины, которые она образует, нужны для выполнения физиологических функций. Учитывая это, ЦОГ-1 угнетать нежелательно, поскольку это ведет к развитию побочных эффектов.

Из всех вышеперечисленных препаратов только мелоксикам селективно (избирательно) ингибирует ЦОГ-2. Остальные препараты ингибируют оба типа циклооксигеназы. Поэтому для них характерны следующие побочные эффекты:

1. Из-за угнетения ЦОГ-1 в слизистой желудка на образуются простагландины, необходимые для поддержания ее целостности. Из-за этого наблюдается изъязвление слизистой оболочки желудка (т.е., образование язв, или ульцерогенное действие). Ульцерогенное действие в наибольшей степени выражено у ацетилсалициловой кислоты, бутадиона и индометацина.

При назначении НПВС могут наблюдаться диспептические расстройства в виде потери аппетита, тошноты, иногда рвоты, тяжести или болей в эпигастральной области.

2. Из-за угнетения ЦОГ-1 не образуются простагландины, которые должны расширять почечные сосуды и увеличивать фильтрацию. Соответственно, наблюдается задержка натрия и воды в организме.

3. Из-за угнетения ЦОГ-1 в тромбоцитах → ухудшение агрегации тромбоцитов → ухудшение свертывания крови (этот эффект в наибольшей степени присущ ацетилсалициловой кислоте).

 

Внимание! У мелоксикама все вышеперечисленные осложнения слабо выражены или вовсе отсутствуют.

Кроме того, для ряда препаратов характерны свои специфические осложнения:

4. Угнетение кроветворения → лейкопения и агранулоцитоз (бутадион, индометацин).

5. Нарушение функции ЦНС (индометацин).

 

ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕОЛИЗА

Лекарственные средства

- трасилол (синоним – контрикал; получают из околоушных желез)

- пантрипин (получают из поджелудочных желез убойного скота)

- гордокс (получают из поджелудочных желез убойного скота)

Механизм действия

Вышеперечисленные препараты содержат полипептиды, которые

- ингибируют активность трипсина и химотрипсина, что тормозит развитие альтеративной фазы воспаления (например, при остром панкреатите);

- инактивируют лизосомальные ферменты, что тормозит развитие альтеративной фазы воспаления (например, при остром панкреатите);

 - инактивируют калликреин, что тормозит развитие экссудативной фазы воспаления, поскольку снижается образование брадикинина → снижение капиллярной проницаемости.

 

Показания

В физиологических условиях образование активного трипсина и химотрипсина происходит в кишечнике, а при панкреатите – в протоках самой поджелудочной железы. Это сопровождается самоперевариванием ткани железы и быстрым прогрессированием воспалительного процесса.

Ингибиторы протеолиза, назначаемые при остром панкреатите или обострениях хронического панкреатита, с помощью вышеперечисленных механизмов тормозят развитие альтеративной и отчасти экссудативной фазы воспаления, что устраняет проявления панкреатита. Нужно помнить, что ингибиторы протеолиза вводят внутривенно.

 

Побочные эффекты

- за счет инактивации фибринолизина данные препараты могут увеличивать свертываемость крови

- аллергические реакции