Способы решения данного вопроса

1. Список вспомогательных веществ по аналогии со списком пищевых добавок.

2. Ведение Реестра вспомогательных веществ с указанием предельных количеств, которые могут входить в состав лекарственной формы. Примером этого является список FDA

3. Разработка фармакопейных статей на вспомогательные вещества.

Фармакопея – национальная номенклатура вспомогательных веществ.

В рыночных условиях развития экономики страны возникает дополнительная функция фармакопейной статьи на вещество – ограничение технологических схем изготовления субстанций для фармацевтического применения по месторождению, профилю примесей, добавкам, полиморфным формам и т.д.

Нормирование примесей во ВВ должно быть рассмотрено с двух позиций:

- безопасность самого ВВ

- безопасность, эффективность и стабильность ЛП

Количественное определение вспомогательных веществ

Ø подтверждение подлинности

Ø показатель чистоты

Ø технологическая функция (кислота, щелочь, серосодержащие антиокислители, производные ПГБК и т.д.)

4. Разработка методик определения технологических функций вспомогательных веществ

За последние полвека в связи с интенсивным развитием химической, фармацевтической, биотехнологической и др. отраслей науки и производства появился большой ассортимент новых веществ. Использование этих веществ становится возможным при условии соответствия основным требованиям, предъявляемым к их свойствам и функции в ЛФ.

Требования к вспомогательным веществам

· не должны проявлять токсического и аллергезирующего действия на организм и должны способствовать обеспечению требуемого терапевтического эффекта при использовании минимальной дозы ЛС;

· не должны взаимодействовать с лекарственными и другими вспомогательными компонентами, с материалом упаковок;

· не должны ухудшать органолептические свойства ЛП. Вспомогательные вещества обеспечивают заданную ЛФ, ее консистентные, прочностные и деградационные свойства;

· качество их должно быть стабильно и соответствовать нормативным документам.

· не должны вступать в химическое или физико-химическое взаимодействие с лекарственными веществами, упаковочными или укупорочными средствами, а также с материалом технологического оборудования в процессе производства ЛП и при их хранении. Следствием взаимодействия может быть снижение эффективности, а в отдельных случаях даже проявление токсических свойств ЛП.

· должны быть экономически доступны. Необходимо сокращать список веществ, используемых в пищевой промышленности.

 

Физико-химические свойства порошков

1. Форма и размер частиц.

Большая часть порошкообрзных лекарственных веществ имеет частицы анизодиаметрические (несимметричные, разносные). Они могут быть удлиненной формы, когда длина значительно превышает поперечные размеры (палочки, иголки и т.п.), или пластинчатыми, когда длина и ширина значительно больше толщины (пластинки, чешуйки, таблички, листочки и т.п.). Меньшая часть порошкообразных веществ имеет частицы изодиаметрические (симметричные, разносные) – это шаровидные образования, глыбки, многогранники и т.п.

2. Смачиваемость

порошкообразных лекарственных веществ – их способность взаимодействовать с различными жидкостями (лиофильность) и прежде всего с водой (гидрофильность).

3. Лиофильность

таблетируемых порошкообразных веществ определяется коэффициентом фильности, представляющим собой отношение удельной теплоты смачивания полярной жидкостью (вода) к удельной теплоте смачивания неполярной жидкостью. Практическое значение смачиваемости заключается в том, что в таблетку, полученную прессованием хорошо смачиваемых водой веществ, легко проникает вода, что ускоряет распадаемость таблетки.

4. Гигроскопичность.

Если упругость паров в воздухе больше, чем их упругость на поверхности твердых частиц, то порошкообразная масса, подготовленная к таблетированию, начнет поглощать пары из воздуха и расплываться в поглощенной воде. Если субстанция сильно гигроскопична, это предопределяет применение вспомогательных веществ – влагостимуляторов.

5. Кристаллизационная вода.

Молекулы кристаллизационной воды определяют механические (прочность, пластичность) и термические (отношение к температуре воздушной среды) свойства кристаллов и оказывают существенное влияние на поведение кристалла под давлением. Явление «цементации» также тесно связано с наличием кристаллизационной воды в таблетируемых субстанциях.

6. Электрические свойства.

Явление электролизации порошкообразных лекарственных веществ при их обработке и прессовании дает основание сделать вывод: при рассмотрении природы связи частиц в таблетках необходимо принимать во внимание диэлектрические характеристики. При механическом воздействии будут склонны к поляризации все асимметрические кристаллы, содержащие полярные группы в своей структуре. Для неполярных веществ образование поверхностных зарядов исключается.

 

Технологические свойства порошков:

n Фракционный состав

n Сыпучесть

n Прессуемость

n Насыпная масса

Прибор модели ВП-12А для определения сыпучести порошков

1- воронка; 2- крышка; 3- тумблер; 4- заслонка; 5- электромагнит; 6-якорь; 7- амортизатор; 8- тяга; 9- шарнир; 10- приемный стакан; 11- горка; 12- кольцо; 13- угломер