Глава 1. Химиотерапевтические препараты и их классификация

Список сокращений

 

 

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека

ГЛПС – геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

ЕД – единицы действия

Е-тест – эллипс - тест

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

ККГЛ – крымско-конголезская лихорадка

МБК – минимальная бактерицидная концентрация

МИК – минимальная ингибирующая концентрация

МПК – минимальная подавляющая концентрация

ОК – общекультурная компетенция

ПК – профессиональная компетенция

мРНК – матричная рибонуклеиновая кислота

РНК – рибонуклеиновая кислота

тРНК – транспортная рибонуклеиновая кислота

ЦПМ – цитоплазматическая мембрана

 

Введение

Актуальность: в настоящее время антимикробные препараты прочно заняли свое место среди веществ, влияющих на возбудителей инфекционных заболеваний. Правильность выбора препаратов с учетом спектра и механизма действия, является основным принципом, которого необходимо придерживаться, особенно в связи с широким распространением устойчивых форм возбудителей.

Цель: изучить основные группы химиотерапевтических препаратов и антибиотиков, химическую структуру, механизм действия, спектр действия и ознакомиться с методами определения чувствительности бактерий к антибактериальным препаратам.

Задачи:

– изучить классификацию химиотерапевтических препаратов и антибиотиков,

– изучить химическую структуру, механизм действия и спектр действия антимикробных препаратов

– изучить основные методы определения чувствительности бактерий к антибактериальным препаратам.

Знания, умения и навыки, полученные студентами при изучении данной темы необходимы для овладения таких общекультурных и профессиональных компетенций, как:

– способность и готовность анализировать социально-значимые проблемы и процессы, использовать на практике методы гуманитарных, естественнонаучных, медико-биологических и клинических наук в различных видах профессиональной и социальной деятельности (ОК-1);

– способность и готовность выявлять естественнонаучную сущность проблем, возникающих в ходе профессиональной деятельности, используя для их решения соответствующий физико-химический и математический аппарат (ПК-2).

– способностью и готовностью использовать методы оценки природных и медико-социальных факторов среды в развитии болезней у взрослого населения и подростков, проводить их коррекцию, осуществлять профилактические мероприятия по предупреждению инфекционных, паразитарных и неинфекционных болезней, проводить санитарно-просветительную работу по гигиеническим вопросам (ПК-11).

– способностью и готовностью к использованию современных методов оценки и коррекции естественных природных, социальных и других условий жизни, к осуществлению санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий по предупреждению инфекционных и массовых неинфекционных заболеваний, а также к осуществлению противоэпидемической защиты населения (ПК-7);

– способность и готовность проводить анализ лекарственных средств с помощью химических, биологических и физико-химических методов в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи (ПК-35)

Глава 1. Химиотерапевтические препараты и их классификация

Глава 2. Синтетические противомикробные препараты

Характеристика синтетических противомикробных препаратов

1. Сульфаниламиды

2. Хинолоны

3. Нитроимдазолы

4. Имидазолы

5. Нитрофураны

6. Оксазолидиноны

 

 

Сульфаниламиды.

Представители:

– сульфадимидин (сульфадимезин);

– сульфатиазол;

– сульфадиметоксин;

– сульфаметоксазол;

 

Сульфаниламиды -группа препаратов производных амида сульфациловой кислоты.

Обладают широким спектром действия. Проявляют химиотерапевтическую активность при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, в том числе хламидиями, а также некоторыми простейшими (токсоплазмами и малярийными плазмодиями).

Оказывают микробостатический эффект.

По механизму действия относятся к антиметаболитам. В молекуле сульфаниламидов присутствует парааминогруппа, поэтому сульфаниламиды проявляют себя как аналоги и антагонисты парааминобензойной кислоты, которая является жизненно важным ферментом для бактерий и простейших.

Показания к применению: инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей (бронхит, пневмония), ЛОР-органов (отит, ангина, фарингит), мочеполовых органов (цистит, гонорея, ЖКТ (дизентерия, брюшной тиф), кожи и мягких тканей.

Дают хороший эффект при лечении гноеродных заболеваний, роже, орнитозе и т. д.

В последние годы применение сульфаниламидов ограничено, так как появились штаммы бактерий, устойчивые к данным препаратам. Кроме того, были отмечены серьезные побочные эффекты.

Из группы сульфаниламидов в настоящее время применяют ко-тримоксазол (бактрим, бисептол) и его аналоги.

Ко-тримоксазол (бактрим, бисептол) – комбинированный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма. Оказывает бактерицидное действие. Также блокирует синтез фолиевой кислоты. Применяют для лечения инфекций мочевого тракта, возбудителями которых являются грамотрицательные бактерии.

 

Хинолоны/фторхинолоны

Представители:

– ципрофлоксацин

– офлоксацин

– левофлоксацин

– моксифлоксацин

– норфлоксацин

– гирамид

– максиквин

– ципролет

 

Хинолоны/фторхинолоны – фторированные производные 4-хинолон-3 карбоновой кислоты.

Обладают широким спектром действия. Активны в отношении аэробных грамотрицательных бактерий (включая энтеробактерии, псевдомонады, хламидии, риккетсии, микоплазмы), действуют на многие штаммы стафилококков. Не оказывают воздействия на стрептококки и анаэробные бактерии.

Оказывают бактерицидный эффект.

В механизме действия фторхинолонов особое значение имеет их влияние на метаболизм ДНК бактериальной клетки. Ингибируют фермент ДНК-азу, контролирующий структуру и функции ДНК, что нарушает репликацию ДНК.

Препараты нового поколения (моксифлоксацин и левофлоксацин) активны также в отношении пневмококков, внутриклеточных паразитов и микобактерий.

Норфлоксацин, гирамид, максиквин активны в отношении грамотрицательных кокков, палочек, некоторых грамположительных бактерий. Действуют на бактерии, продуцирующие β-лактамазы. Хинодис действует на грамотрицательные кокки и палочки, исключая синегнойную палочку.

Наиболее широким спектром действия обладают таривид и ципролет. Таривид (офлоксацин) оказывает бактерицидное действие на грамотрицательные кокки и палочки. Активен в отношении стафилококков, легионелл, микоплазм, хламиий. Действует на микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы. Механизм действия связан с угнетением активности хромосомной и плазмидной ДНКазы бактерий, что нарушает репликацию ДНК у данных микроорганизмов.

Ципролет действует бактерицидно на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, включая протей, холерный вибрион, псевдомонады, бруцеллы, листерии, легионеллы, хламидии, микоплазмы, анаэробные бактерии и др.

Показания к применению: инфекции мочевых путей, инфекции дыхательных путей (вызванные грамотрицательными бактериями), инфекции, вызванные сальмонеллами и шигеллами, остеомиелит, простатит. В последнее время широко применяют в медицинской практике.

Побочные эффекты: оказывают повреждающее действие на растущую хрящевую ткань, поэтому применение фторхинолонов в педиатрической практике не рекомендуется.

 

Нитроимидазолы

Представители:

– Метронидазол (трихопол).

Спектр действия – простейшие (трихомонады, гиардии, амебы) и анаэробные бактерии. Оказывает микробоцидное действие.

Механизм действия метронидазола заключается в встраивании нитрогруппы молекулы в дыхательную цепь клеток простейших и анаэробных бактерий, что нарушает дыхательные процессы и вызывает гибель клеток. У некоторых видов анаэробных бактерий подавляет синтез ДНК.

Показания к применению: трихомоноз, гиардиоз, амебиаз, анаэробные инфекции.

Имидазолы

 

Представители:

– Клотримазол

Спектр действия – грибы (дерматомицеты, дрожжеподобные грибы). Оказывает микробоцидное действие.

Механизм действия связан с нарушением синтеза эргостеролов в цитоплазматической мембране, изменением ее проницаемости, что приводит к гибели клетки.

Показания к применению: микозы ( кандидоз, эпидермофитии, дерматофитии).

 

Оксазолидиноны

Представители:

Линезолид

Спектр действия – широкий. Действует на многие грамположительные и грамотрицательные бактерии. Оказывают на стафилококки бактериостатическое действие, на другие бактерии – бактерицидное.

Механизм действия – ингибирование синтеза белка на рибосомах

 

Показания к применению: пневмония, инфекции кожи и мягких тканей,

бактериемия.

 

Антимикробная активность. Определение, единицы действия антибиотика. Требования к антибиотикам

 

3.2.1. Антимикробная активность антибиотиков выражается в единицах действия ЕД для природных антибиотиков, или в микрограммах (мкг) для синтетических. 1ЕД или мкг для многих антибиотиков соответствует 1 мкг активного вещества, ЕД – это минимальное количество антибиотика, которое задерживает рост стандартного штамма определенного вида микроба в строго определенных условиях.

Антибиотики могут действовать на бактерии, убивая их, (бактерицидное действие), или задерживать, приостанавливать размножение микробов (бактериостатическое действие).

Бактерицидное действие оказывают пенициллины, цефалоспорины, стрептомицин, канамицин, полимиксины, а бактериостатическое – тетрациклины, левомицетин, эритромицин, олеандомицин и др.

 

Требования к антибиотикам

 

Антибиотики должны соответствовать следующим основным требованиям:

1. Обладать высокой антимикробной активностью в нетоксичных для организма дозах.

2. В процессе использования их должна отсутствовать или медленно развиваться резистентность возбудителя к антибиотикам.

3. Они должны сохранять активность в жидкостях организма, экссудатах и тканях, не инактивироваться сывороткой крови и тканевыми ферментами.

4. Должны хорошо всасываться, распределяться и выводиться для того, чтобы в крови, в тканях и жидкостях была терапевтическая концентрация препарата, которая должна быстро возникнуть и длительное время поддерживаться. При этом важно создать нужную концентрацию в очагах поражения, в моче, кале, желчи.

5. Препарат следует выпускать в удобной лекарственной форме. Необходимо учитывать возрастные особенности больного, локализацию процесса. Лекарственная форма должна обеспечить эффективность и стабильность препарата в обычных условиях хранения.

 

Система Alamar

Система Alamar состоит из панели с лунками, в которые помещают бумажные диски, пропитанные антибиотиками в различных концентрациях и индикаторм. После внесения исследуемого штамма бактерий при наличии их роста, индикатор меняет свой цвет.

 

Генотипические методы

Разработаны также генотипические методы определения чувствительности микробов к антибиотикам. Они позволяют обнаружить у микробов гены, кодирующие устойчивость к антимикробным препаратам с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Лечение смешанных инфекций.

Комбинированная антимикробная терапия показана при смешанной инфекции, возбудители которой чувствительны к разным антимикробным средствам. Например, абсцессы брюшной полости, печени и головного мозга, а также инфекции половых органов часто бывают вызваны смешанной аэробной и анаэробной микрофлорой.

Противолепрозные препараты.

Антибиотики:

– рифампицин

– клофазимин (лампрен)

 

Синтетические препараты:

Препараты сульфонового ряда:

– дапсон

– солюсульфон

– диуцифон

 

Фторхинолоны:

– офлоксацин

 

Противовирусные препараты.

 

Для лечения вирусных инфекций используют химиопрепараты, интерфероны, индукторы выработки интерферона, а также иммуномодуляторы.

Вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами, репродукция которых проходит в клетках человеческого организма, Этиотропные противовирусные препараты должны специфически воздействовать на вирусы, не оказывая побочного воздействия на клетки человека.

Механизм действия синтетических химических препаратов проявляется в подавлении разных этапов репродукции вируса.

 

Противогрибовые препараты.

Инфекционное заболевание	Препараты
Системные микозы	Флуконазол
	Итраконазол
	Амфотерицин В
	Кетоконазол
	Миконазол
	Триметоприм/сульфаметоксазол
Подкожные микозы	Амфотерицин В
	Итраконазол
	5-флуцитозин
	Вориконазол
Дерматофития волосистой части головы	Флуконазол
	Итраконазол
	Гризеофульвин
	Тербинафин
Дерматофития ногтей	Гризеофульвин
	Ламизил
	Низорал
	Дифлюкан
Дерматофиятия стоп	Ламизил
	Низорал
	Микоспор
Поверхностные микозы	Клотримазол
	Амфотерицин В
	Тиосульфат
	Салициловая кислота
	Дисульфид селена
Кандидоз	Нистатин
	Леворин
	Клотримазол
	Кетоконазол
	Флуконазол
	Амфотерицин В

Ситуационные задачи

Задача 1

При бактериологическом обследовании больного с тяжелой формой дизентерии был выделен штамм дизентерийных палочек. В результате определения чувствительности бактерий к антибиотикам было установлено, что для данного штамма МПК тетрациклина равна 32 мкг/мл, левомицетина 64 мкг/мл.

1. Каким методом проводили определение чувствительности бактерий к антибиотикам?

2. Что такое МПК?

Ответ: для определения МПК антибиотика определение чувствительности бактерий проводят методом серийных разведений в жидких и плотных питательных средах или используя Е-тест.

 

Задача 2

В бактериологическую лабораторию направлен гной больного Н. с диагнозом «Острый отит». Из исследуемого материала был выделен штамм Staphylococcus aureus. При определении чувствительности бактерий к антибиотикам было выяснено, что данный штамм чувствителен к стрептомицину и эритромицину.

Какой из этих антибиотиков нужно использовать для лечения и почему?

Ответ: эритромицин, поскольку стрептомицин обладает токсическим воздействием на слуховой нерв.

 

Задача 3

При флюорографическом обследовании больной выявлено поражение легкого, характерное для туберкулеза. Методами микробиологической диагностики диагноз «туберкулез» был подтвержден. Какие препараты применяют для лечения туберкулеза?

 

Ответ: для лечения туберкулеза применяют препараты основной группы: рифампицин, стрептомицин, изониазид, пиразинамид, этамбутол после определения чувствительности выделенной культуры к данным препаратам. Используют также резервные препараты: канамицин, циклосерин, протионамид, этионамид, рифабутин и фторхинолоны.

 

Задача 4

При исследовании сыворотки крови гражданина Н. 20 лет, обнаружены антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).

Какие химиотерапевтические препараты применяют для лечения ВИЧ-инфекции?

Ответ: для лечения ВИЧ-инфекции применяют азидотимидин (АЗТ), фосфазид, фоскарнет, ритонавир, индинавир

 

Задача 5

Врач-педиатр при осмотре ребенка 6-ти месяцев обнаружил на слизистой оболочке ротовой полости творожистый налет. В результате микробиологической диагностики был поставлен диагноз «орофарингеальный кандидоз».

Какие химиотерапевтические препараты необходимо назначить больному для лечения кандидоза?

Ответ: для лечения кандидоза слизистой оболочки ротовой полости необходимо назначить нистатин или леворин.

 

Задача 6

В женскую консультацию обратилась больная с жалобами на зуд и гнойно-серозные выделения из влагалища. При микроскопическом исследовании мазков из влагалища обнаружены трихомонады. Поставлен диагноз «трихомоноз».

Какие препараты применяют для лечения трихомоноза?

Ответ: для лечения трихомоноза применяют метронидазол.

 

 

Тестовые задания для контроля знаний

1. Антибиотик, подавляющий синтез пептидогликана в клеточной стенке бактерий:

А. стрептомицин

Б. доксициклин

В. пенициллин

Г. эритромицин

2. Для лечения протозойных инфекций применяют:

А. амфотерицин В

Б. метронидазол

В. клотримазол

Г. хлорохин

 

3. Чувствительность бактерий к антибиотикам определяют:

А. методом Дригальского

Б. методом диффузии в агар

В. иммуноферментным метод

Г. методом парных сывороток

 

4. Антибиотик, ингибирующий синтез белка на рибосомах в бактериальной клетке:

А. стрептомицин

Б. рифампицин

В. нистатин

Г. пенициллин

 

5. Противогрибковый препарат:

А. низорал

Б. хлорохин

В. метронидазол

Г. гентамицин

 

6. Антибиотик, нарушающий функции ЦПМ:

А. нистатин

Б. рифампицин

В. стрептомицин

Г. тетрациклин

 

7. Для лечения туберкулеза применяют:

А. амфотерицин В

Б. метронидазол

В. клотримазол

Г. рифампицин

 

8. К группе аминогликозидов относят:

А. нистатин

Б. доксициклин

В. Канамицин

Г. цефазолин

 

9. Для лечения вирусных инфекций применяют:

А. клотримазол

Б. метронидазол

В. азидотимидин

Г. хлорохин

 

10. К антибиотикам, действующим на синтез нуклеиновых кислот в клетке, относят:

А. эритромицин

Б. рифампицин

В. амфотерицин В

Г. гентамицин

 

 

11. К β-лактамным антибиотикам относят:

 

А. эритромицин

Б. рифампицин

В. пенициллин

Г. стрептомицин

12. К противолепрозным препаратам относят:

А. низорал

Б. метронидазол

В. пенициллин

Г. солюсульфон

13. К группе полиенов относят антибиотик:

А. азидотимидин

Б. эритромицин

В. канамицин

Г. нистатин

 

14. К группе макролидов относят:

А. левомицетин

Б. азитромицин

В. тобрамицин

Г. гризеофульвин

 

15. Устойчивость бактерий к антибиотикам обусловлена наличием:

А. R -плазмиды

Б. Hly –плазмиды

В. Соl- плазмиды

Г. Ent-плазмиды

 

 

Ответы:

1 - В; 2 - Б; 3 - Б; 4 - А; 5 - А; 6 - А; 7 - Г; 8 - В; 9 - В; 10 - Б; 11 - В; 12 - Г;

13 - Г; 14 - Б; 15 - А

Литература

Основная

1. Медицинская микробиология / учебное пособие для студентов мед.вузов / О.К.Поздеев; под ред. В.И.Покровского.М.: ГЭОТАР-Медиа.2009, 2011. – 768с.: ил. – (ХХI век).

2. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. В 2-х т. Том 1: учеб. по дисциплине «Микробиология, вирусология и иммунология» для студентов учреждений высш. проф. образования, обучающихся по специальностям 060101.65 «Лечеб. дело», 060103.65 «Педиатрия», 060104.65 «Медико-профилакт. дело» / под ред. В. В. Зверева, М. Н. Бойченко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 448 с.: ил. + CD.

 

Дополнительная литература

1.Страчунский Л.С., Богданович Т.М. Состояние антибиотикорезистентности в России/ Антибактериальная терапия: Практическое руководство под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б. Козлова С.Н.-2000.-М. Фарммединфо.-190 с.

2.Сидоренко С.В. Механизмы антибиотикорезистентности/ Антибактериальная терапия: Практическое руководство под ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. – 2000.- М.:Фарммединфо.-190с

3.Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. – 2000.-М:ХТриада.

4.Методические указания МУК 4.2.1890-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам»

5. Ekadashi R Sabharwal. Antibiotic Susceptibility Patterns of Uropathogens in Obstetric Patients. N Am J Med Sci. 2012 July; 4(7): 316–319.

6. Warnes SL, Highmore CJ, Keevil CW. Horizontal transfer of antibiotic

resistance genes on abiotic touch surfaces: implications for public health. MBio.

2012 Nov 27;3(6).

Электронные образовательные ресурсы

1. ЭБС КГМУ (ФС по интеллектуальной собственности № 2012620798, дата регистрации 17.08.2012)

2. ЭБС «КОНСУЛЬТАНТ СТУДЕНТА» (Договор № 109КС/о8-2012 от 01.10.2012 г.)

3. ЭБС Ibooks

4. КонсультантПлюс (Договор о сотрудничестве от 07.06.2002 г.)

5. Polpred.com Обзор СМИ

6. Сводный каталог Корпоративной библиотечной сети г. Казани (Договор от 01.09.2000г.)

7. Сводный каталог периодики и аналитики по медицине (МедАрт) (Договор о сотрудничестве от 01.12.2011г.).

 

Список сокращений

 

 

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека

ГЛПС – геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

ЕД – единицы действия

Е-тест – эллипс - тест

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

ККГЛ – крымско-конголезская лихорадка

МБК – минимальная бактерицидная концентрация

МИК – минимальная ингибирующая концентрация

МПК – минимальная подавляющая концентрация

ОК – общекультурная компетенция

ПК – профессиональная компетенция

мРНК – матричная рибонуклеиновая кислота

РНК – рибонуклеиновая кислота

тРНК – транспортная рибонуклеиновая кислота

ЦПМ – цитоплазматическая мембрана

 

Введение

Актуальность: в настоящее время антимикробные препараты прочно заняли свое место среди веществ, влияющих на возбудителей инфекционных заболеваний. Правильность выбора препаратов с учетом спектра и механизма действия, является основным принципом, которого необходимо придерживаться, особенно в связи с широким распространением устойчивых форм возбудителей.

Цель: изучить основные группы химиотерапевтических препаратов и антибиотиков, химическую структуру, механизм действия, спектр действия и ознакомиться с методами определения чувствительности бактерий к антибактериальным препаратам.

Задачи:

– изучить классификацию химиотерапевтических препаратов и антибиотиков,

– изучить химическую структуру, механизм действия и спектр действия антимикробных препаратов

– изучить основные методы определения чувствительности бактерий к антибактериальным препаратам.

Знания, умения и навыки, полученные студентами при изучении данной темы необходимы для овладения таких общекультурных и профессиональных компетенций, как:

– способность и готовность анализировать социально-значимые проблемы и процессы, использовать на практике методы гуманитарных, естественнонаучных, медико-биологических и клинических наук в различных видах профессиональной и социальной деятельности (ОК-1);

– способность и готовность выявлять естественнонаучную сущность проблем, возникающих в ходе профессиональной деятельности, используя для их решения соответствующий физико-химический и математический аппарат (ПК-2).

– способностью и готовностью использовать методы оценки природных и медико-социальных факторов среды в развитии болезней у взрослого населения и подростков, проводить их коррекцию, осуществлять профилактические мероприятия по предупреждению инфекционных, паразитарных и неинфекционных болезней, проводить санитарно-просветительную работу по гигиеническим вопросам (ПК-11).

– способностью и готовностью к использованию современных методов оценки и коррекции естественных природных, социальных и других условий жизни, к осуществлению санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий по предупреждению инфекционных и массовых неинфекционных заболеваний, а также к осуществлению противоэпидемической защиты населения (ПК-7);

– способность и готовность проводить анализ лекарственных средств с помощью химических, биологических и физико-химических методов в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи (ПК-35)

Глава 1. Химиотерапевтические препараты и их классификация