Система иммунобиологического надзора (ИБН)

Система ИБН предназначена для распознавания и уничтожения генетически чужеродного организму материа, представленного разнообразными экзогенными и эндогенными антигенами. К экзогенным антигенам относятся: белки, полисахариды, искусственные полимеры, вирусы, бактерии и их токсины, трансплантаты, а к эндогенным – измененные повреждением собственные структуры и клетки с дефектами белков основного комплекса гистосовместимости (МНС). Таким образом, система ИБН не только защищает многоклеточный организм от вторжения извне, но и обеспечивает генетическое постоянство всех соматических клеток.

Полноценный иммунный ответ обеспечивается кооперативным взаимодействием макрофагов, Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов.Суть этого процесса заключается в распознавании и презентации антигенных детерминант антигенов макрофагами другм иммуноцитам Т и В систем. Последние формируют клоны антигенчувствительных (активированных, сенсибилизированных) клеток, способных целенапрвленно уничтожать чужеродный материал. Внутренние взаимосвязи между участниками кооперации обеспечиваются медиаторами, вырабатываемыми ими же (ИЛ-1,2,4,5, γ-интерферон) и выполняющими функции хемоаттракции и колониестимуляции (Рис.9).

 

Кооперация клеточного и гуморального иммунитета.

Рис. 9.

Обозначения. МФ – макрофаг. ФНО – фактор некроза опухолей. Ил-1,2,4,5 – интерлейкины. ИФН - γ–гамма интерферон. ЕК – естественные киллеры. В – В-лимфоциты. Р – плазматические клетки. Т – Т-лимфоциты. Тс – цитотоксические Т-лимфоциты.

Функцию уничтожения антигенного материала - киллинга осуществляют клеточные агрессивные медиаторы: ФНО, пероксиды, лимфотоксины, катионные белки, лизосомальные гидролазы и гуморальные цитотоксические факторы – мембраноатакующие фрагменты комплемента, активированные иммунными комплексами.

Нарушения процессов формирования и кооперации элементов системы ИБН проявляются в виде иммунодефицитных состояний и аллергии.

 

Аллергия

7.2.1. Общие характеристики аллергии. Аллергическая реакция (греч. аllergos – чужой, другой) представляет собой качественно и количественно изменённый иммунный ответ, в ходе которого повреждаются собственные ткани. Аллергией страдают в среднем до 20% населения России, ЕЭС и США. Высокая заболеваемость аллергией обусловлена рядом наследственных и приобретенных факторов.

Наследственная предрасположенность к аллергии носит полигенный характер и фенотипически проявляется следующими аномалиями:

♦- усилением Т-хелперных (активирующих) и ослаблением Т-супрессорных влияний в процессе формирования иммунного ответа;

♦- увеличением продукции иммуноглобулинов (чаще классов E и G), нарушающих нормальное процентное соотношение иммуноглобулинов в классах и подклассах;

♦- нарушениями количества и соотношения иммунных медиаторов;

♦- резким ослаблением инактивации медиаторов ходе иммунного ответа.

Приобретенная предрасположенность демаскирует наследственную и чем больше ее «давление», тем выше риск аллергии. Ее основными элементами являются повышение реактивности иммунитета к слабым антигенам из-за вакцинаций и загрязнения среды обитания, а также повышенной проницаемостью кожных и слизистых барьеров для антигенов из-за роста бронхолегочной, желудочнокишечной и кожной патологии;

В аллергических реакциях антигены принято называть аллергенами, и подразделять на экзогенные и эндогенные (таблица 6).

Табл.6.

Способностью вызывать аллергию обладает не вся молекула аллергена, а ее часть - антигенная детерминанта. В случае схожести антигенных детерминант у разных аллергенов возможно возникновение к ним перекрестной и поливалентной - множественной аллергии. Примером может служить лекарственная аллергия на все сульфаниламидные препараты, имеющие общую антигенную детерминанту - незамещенную аминогруппу в параположении по отношению к сульфонамидной группе.

Экзогенными аллергенами чаще всего являются высокомолекулярные полимерные соединения белков, углеводов и липидов, а также низкомолекулярные вещества – гаптены. Последние, попадая в организм, взаимодействуют с его высокомолекулярными структурами и придают им чужеродные свойства.

Эндогенные аллергены или аутоаллергены подразделяют на естественные и приобретенные. Роль естественных аутоаллергенов играют ткани физиологически изолированных органов, которые «высвобождаются» при разрушении ограждающих их барьеров в ходе травм или болезней. Приобретенные аутоаллергены - это собственные клетки организма, антигенные свойства которых изменились под влиянием внешних факторов: травм, облучения, лекарственных веществ, микроорганизмов и т.д.

В патогенезе аллергических реакций принято различать 3 стадии:

I стадия – иммунологическая, включает в себя кооперативную часть иммунного ответа (рис.9), завершаясь сенсибилизацией - образованием клонов аллергенчувствительных (стимулированных) иммуноцитов и высокоспецифичных антител. У индивидов с предрасположенностью к аллергии сенсибилизация протекает аномально: например, образуется больше, чем необходимо активированных иммуноцитов, или усиливается синтез антител какого то одного класса в ущерб другим классам и подклассам. Обычно сенсибилизация достигает пика своего развития к 10 – 21 дню с момента первичного контакта с аллергеном и может быть моновалентной, поливалентной и перекрестной. В этот период альтерация собственных тканей отсутствует и человек, по сути, здоров.

II стадия - патохимическая начинается атакой сенсибилизированными средствами иммунитета повторно внедрившегося (или персистирующего) аллергена с активацией инструментов киллинга.

III стадия - патофизиологическая или стадия клинических проявлений реализуется медиаторами киллинга уничтожением аллергена и повреждением собственных клеток и тканей организма.

В зависимости от особенностей механизмов развития различают 4 основных типа аллергии (классификация по Джеллу и Кумбсу, 1964):

à I тип - реагиновый (анафилактический, атопический);

à II тип – цитотоксический (цитолитический);

à III тип – иммунокомплексный (преципитиновый);

à IV тип - гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).

7.2.2. Реагиновый тип аллергии представляет собой бурную быструю - немедленную реакцию гуморального иммунитета на экзогенные небактериальные аллергены: пыльцу растений, токсины ядовитых насекомых, лекарственные и пищевые вещества.

Патогенез этого типа аллергии на рисунке 10.

В и ммунологическую стадию В-лимфоциты, бласттрансформированные в плазмоциты, синтезируют огромное количество гомоцитотропных антител – реагинов IgE и IgG4 классов, которые связываются с высокоаффинными специфическими мембранными рецепторами тучных клеток соединительной ткани и базофилов крови.

В патохимическую стадию повторно внедрившиеся аллергены, взаимодействуют с фиксированными на тучных клетках и базофилах антителами, активируя гиперсекрецию ими в интерстиций разнообразных медиаторов. Особенности медиаторного состава определяет специфику развития следующей стадии.

Патофизиологическая стадия характеризуется реализацией медиаторных эффектов. Часть медиаторов: гистамин, простагландины, лейкотриены действуют непосредственно на эффекторные клетки, вызывая сокращение миоцитов, усиление экзокринной секреции и активацию процессов экссудации. Другая часть медиаторов тучных клеток: факторы хемотаксиса, колониестимулирующие факторы активируют клетки-мишени второго порядка - нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты, макрофаги, тромбоциты, вовлекая их в реализацию эффектов альтерации.