Лекарственные средства, влияющие на обмен

Лекции № 20, 21

Лекарственные средства, влияющие на обмен

Веществ в организме.

Витамины и антивитаминные средства

витамины – это жизненно необходимые и незаменимые органические вещества разнообразной химической структуры, практически не синтезируемые в организме, но необходимые для регуляции обмена веществ. Большинство витаминов поступают с пищей, некоторые образуются в организме (D₃ в кожепри воздействииУФ лучей, никотинамид из триптофана, витамин K ивитамины группы B синтезируются кишечной микрофлорой). Большинство витаминов входит в состав коферментов, которые вместе с апоферментами образуют ферменты, участвующие в углеводном, жировом, белковом и минеральном обменах, регулируют окислительно-восстановительные процессы. Витамины являются регуляторами функции клеточных мембран.

Причины гиповитаминозов:

1. Недостаточное поступление витаминов в организм в результате неправильного питания (мало фруктов, овощей, белков).

2. Патология органов пищеварения:

· Дисбактериоз. Кишечная микрофлора синтезирует витамины K, В_1, В₂, В_6, В₁₂ и В_с.

· Дисфункции желчных путей и недостаток желчи нарушают всасывание жирорастворимых витаминов А, Д, Е, К.

· Замедляется всасывание витаминов при дисфункциях ЖКТ: диарее, гастритах, колитах, энтеритах.

· Глистные инвазии.

3. Наследственные нарушения обмена витаминов.

4. Недостаточное образование активных метаболитов некоторых витаминов.

5. Повышение потребности в витаминах (спорт, период интенсивного роста, умственная нагрузка, инфекционные заболевания, беременность, лактация).

6. Применение антивитаминов, то есть веществ, которые подавляют эффекты витаминов. По механизму действия антивитамины делятся на

– разрушающие витамины: хлорпромазин – В_1; хинин – В₂; варфарин – К;

– конкурирующие с витаминами: антифоланты (метотрексат) – В_с, СА – ПАБК.

7. Вредные привычки.

Классификация витаминов

1. ЖИРОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ
2. ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ

а) влияющие на углеводный обмен и обмен ацетилхолина: В_1, холин

б) влияющие на окислительно-восстановительные процессы: В₂, С, Р, РР

в) влияющие на нуклеиновый и белковый обмен: В_6, В₁₂ и В_с

Принципы витаминотерапии

1. Витамины – средства профилактической терапии, они предупреждают развитие заболеваний, связанных с гипо- и авитаминозами.

2. Лечебное назначение витаминов нужно проводить на основе симптомов заболевания, сходных с симптомами гиповитаминоза.

3. Вместе с витамином принимаются субстраты его действия: Д + Са, В₁₂ и Вс, В₁ и метионин.

4. Полноценное белковое питание.

5. При лечении витаминами учитывается степень дифференцировки тканей больного.

6. При лечении соответствующих заболеваний в пищу надо обязательно включать продукты, содержащие витамины. Часто они более эффективны, так как биологизированы, содержат витамины – синергисты.

7. В тяжелых случаях витаминной патологии более эффективно парентеральное введение витаминов.

8. Витамины назначаются строго по показаниям.

9. При применении витаминов нужно учитывать их взаимодействие между собой и другими лекарствами.

10. Часто целесообразно комплексное назначение витаминов.

Жирорастворимые витамины

По основному применению:

А – антиксерофтальмический

Д – антирахитический

Е – антиоксидант, антистерильный

К – антигеморрагический

 

Фармакокинетика.

Витамин Д всасывается в дистальном отделе тонкого кишечника в присутствии желчи и жира. Депонируется в печени, костях, жировой ткани, слизистой оболочке кишечника.

Фармакодинамика

Витамины Д₂, Д₃ – фармакологически неактивны, в организме превращаются в активные метаболиты: в печени – в кальцидиол, который в почках превращается в кальцитриол. Активные формы проникают внутрь ядра клеток органов-мишеней (кишечник, почки, кости), где взаимодействуют с ядерными рецепторами и активируют геном клетки, синтез ДНК, РНК и белков: специфических (БСК), неспецифических (коллаген, щелочная фосфатаза, кальбидины).

БСК облегчает всасывание кальция через стенку кишечника, его транспорт в крови. БСК осуществляет захват кальция из крови и депонирование кальция в костях, обеспечивает реабсорбцию кальция в почках.

Витамин Д усиливает всасывание фосфатов и магния из кишечника; увеличивает реабсорбцию в почках натрия, аминокислот, фосфатов, цитратов, карнитина. Стимулирует синтез лимонной кислоты и остеокальцина, который нужен для оссификации.

Активация синтеза щелочной фосфатазы в костях обеспечивает захват и отложение кальция в зонах роста и усиливает синтез незрелого коллагена, в который поступают фосфорно-кальциевые соли.

Под влиянием метаболитов витамина Д активируется синтез ТТГ, ИЛ1, снижается образование гаммаглобулинов, ИЛ2.

Применение

1. Для профилактики и лечения рахита.

2. При остеомаляции, тяжелых переломах, в комплексной терапии остеопороза.

3. При гипокальциемии (при гипопаратиреозе, хр. почечной недостаточности, синдроме мальабсорбции).

4. Назначают детям с эпилепсией, длительно получающим фенобарбитал или фенитоин, которые увеличивают скорость элиминации витамина в организме.

Гипервитаминоз: патологическая деминерализация костей, гиперкальциемия, отложение кальция в почках, сосудах, сердце, легких, кишечнике, что приводит к нарушению функций соответствующих органов. Активируются свободно-радикальные реакции, повреждаются клеточные мембраны, нарушается транспорт ионов калия и магния в клетки.

Лечение: отмена препарата, назначение вазелинового масла (снижает всасывание витамина Д из кишечника), мочегонные (фуросемид – увеличивает выведение кальция), аспаркам, верапамил, ксидифон (снижает образование активных форм витамина Д); фенобарбитал (ускоряет элиминацию витамина), поливитамины Е (стабилизатор клеточных мембран), С, В₁ , А (увеличивает образование таурина, снижающего проникновение кальция в ткани); в тяжелых случаях глюкокортикоиды.

Витамины – антиоксиданты

А – группа ретиноидов: ретинол, ретиналь, ретиноевая кислота и их эфиры.

В организм поступает с пищей в виде провитаминов-каротинов, содержащихся в моркови, чернике, облепихе, абрикосах. В виде пальмитата стеарата ретинол содержится в сливочном масле, яичном желтке, печени.

Ретинол – витамин роста, при гиповитаминозе тормозится рост ребенка, он отстает в физическом развитии. А – витамин эпителия, при гиповитаминозе отмечается кератинизация, ороговение эпителия, шелушение кожи, сухость слизистых глаза (ксерофтальмия), кератомаляция, увеличивается инфицированность кожи, слизистых, замедляются процессы репарации и заживление ран, нарушаются функции слизистых оболочек ЖКТ, дыхательных путей. А – витамин зрения, при гиповитаминозе – гемералопия (нарушается сумеречное зрение).

Фармакокинетика

Всасывается в тонком кишечнике при участии желчных кислот.

Фармакодинамика

В клетках-мишенях взаимодействует с цитоплазматическими ретиноидными рецепторами и проникает в ядро, где воздействует на генетический аппарат, что приводит к активации синтеза специфических белков.

Основные биоэффекты ретинола:

1. Обеспечивает дифференцировку эпителия, препятствует его кератинизации. Обеспечивает нормальное функционирование бокаловидных клеток, продуцирующих слизь в слизистых оболочках, предупреждает ороговение и слущивание клеток.

2. Стимулирует синтез ферментов, необходимых для активирования фосфоаденозинфосфосульфата (ФАФС) и синтеза мукополисахаридов – компонентов соединительной ткани, хрящей, костей, гепарина, гиалуроновой кислоты.

3. Увеличивает синтез соматомединов, способствующих синтезу белков мышечной ткани.

4. Активирует фагоцитоз.

5. Стимулирует синтез половых гормонов, антител, факторов неспецифической защиты организма: интерферона, ИГА, лизоцима.

6. Активирует рецепторы кальцитриола – активной формы витамина Д.

7. Активирует синтез родопсина в палочках сетчатки, необходимого для сумеречного зрения.

8. Антиоксидант.

Применение:

1. Профилактика и лечение гиповитаминозов витамина А.

2. Инфекции (А+С).

3. Рахит (А+Д).

4. Нарушения зрения: гемералопия (куриная слепота), ксерофтальмия и кератомаляция.

5. Заболевания кожи – псориаз, ихтиоз, болезнь Дарье (генетический дефект, нарушается использование витамина А эпителиальной тканью), лейкоплакия, для лечение ожогов, обморожений.

При кожной патологии более активны синтетические ретиноиды: этретинат, изотретиноин. Они в несколько раз активнее витамина А, поэтому их нельзя назначать во время беременности и нежелательно – женщинам детородного возраста, так как возникает тератогенный эффект. Этретинат задерживается в организме до 2-3 лет.

6. В качестве антиоксиданта используется при ИБС, атеросклерозе, лучевой болезни, онкологических заболеваниях.

7. В комплексном лечении язвенной болезни, стоматитов.

Синергистом витамина А является витамин Е. Существует комбинированный препарат «Аевит».

гипервитаминоз. Увеличение ВЧД: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, отечность желтого пятна, нарушения зрения; геморрагии, появляются признаки гепато– и нефротоксического действия. При остром отравлении могут быть судороги и параличи.

Лечение: маннит (снижает внутричерепное давление), витамин Е (стабилизирует мембраны лизосом в печени и почках), викасол (при наличии геморрагического синдрома), ГКК (ускоряют метаболизм витамина А в печени).

Витамин Е

Е – токоферол.

Содержится практически во всех пищевых продуктах, но больше всего в растительных маслах.

При недостатке витамина у детей развиваются мышечные дистрофии, гемолитическая анемия; у женщин – самопроизвольные аборты (антистерильный витамин).

Фармакокинетика

Всасывается в тонком кишечнике с помощью жира и желчи.

Фармакодинамика

Взаимодействует с хромосомным аппаратом клетки, стимулирует синтез геминовых (гемоглобин, миоглобин, цитохромы) и негеминовых белков (ИГМ, ИГG). Обладает анаболическим действием (увеличивает мышечную массу), увеличивает синтез сократительных белков в мышцах, в том числе в миокарде, коллагена, ферментов печени, синтез белков плаценты, слизистых оболочек, синтез сурфактанта.

Вит. Е обладает антиоксидантными свойствами, тормозит ПОЛ и свободно – радикальные реакции.

Увеличивает образование гонадотропных гормонов, развитие плаценты, образование в ней хорионического гонадотропина. Защищает плод, препятствует прерыванию беременности.

Применение

1. новорожденным (особенно недоношенным) при проведении кислородотерапии и лечении препаратами железа, которые стимулируют образование свободных радикалов и снижают всасывание витамина Е в ЖКТ.

2. гипербилирубинемия (активирует метаболизм билирубина в печени)

3. гемолитическая, гипохромная анемии

4. склеродермия и коллагенозы, гипотрофии у детей, миопатии

5. рахит

6. дистрофия миокарда

7. бесплодие, угрозы выкидыша, поздний токсикоз беременности.

8. атеросклероз, ИБС.

Гипервитаминоз: нарушение фагоцитоза, так как снижает свободно – радикальные процессы, в результате – тяжелые инфекции, сепсис.

 

Фармакодинамика

В организме витамин К существует в виде гидрохинона, эпоксида и хинона. В момент перехода витамина К из первой формы в эпоксидную он стимулирует фермент специальную карбоксилазу и активирует факторы свертывания крови: 7, 9, 10, протромбин. Повышается свертываемость крови.

Вит. К обладает антигипоксантной активностью, способствует транспорту водорода от НАДН к Ко Q, увеличивает синтез АТФ в митохондриях, образование альбуминов, сократительных белков, фактора эластичности сосудов.

Применение:

1. геморрагический синдром

2. при передозировке антикоагулянтов непрямого действия

3. при дисбактериозе кишечника, связанном с приемом антибиотиков, что приводит к снижению синтеза витамина кишечной микрофлорой.

4. в комплексной терапии рахита

5. мышечная слабость

6. заболевания печени (активирует синтетические процессы).

ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ

Фармакодинамика.

Образовавшийся в печени тиаминпирофосфат (кокарбоксилаза) является коферментом следующих ферментов:

1) декарбоксилаз, участвующих в окислительном декарбоксилировании кетокислот (ПВК, α-кетоглутаровой).

2) транскетолазы, участвующей в пентозофосфатном пути распада глюкозы.

Эти ферменты регулируют углеводный обмен, снижают содержание сахара в крови, способствуют ликвидации метаболического ацидоза, активации инсулина, увеличивают синтез АТФ и НАДФН (восстановленный никотинамидадениндинуклеотидфосфат).

Тиамин активирует холинацетилазу и угнетает АХЭ, активируя эффекты АХ и улучшая нервную и нервно-мышечную проводимость.

Применение.

1. Гиповитаминоз

2. Парезы, параличи, полиневриты (в т.ч. алкогольные), миастения, заболевания ЦНС.

3. Метаболический ацидоз – кокарбоксилаза.

4. Сердечная недостаточность (вместе с С.Г.), ИБС.

5. Запоры, парез кишечника.

6. Заболевания с нарушениями углеводного обмена.

7. При кожных заболеваниях (дерматозах, пиодермии, экземе, псориазе)

 

Гипервитаминоз.

· Аллергия: зуд, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.

· При быстром в/в введении синаптоплегия: снижение АД, аритмии, нарушение сокращения скелетных, в т.ч. дыхательных мышц, угнетение ЦНС (незначительно устраняется при введении неостигмина и препаратов кальция).

Фармакодинамика.

1. Участвует в ОВП: аскорбиновая кислота окисляется в дегидроаскорбиновую кислоту, что сопровождается переносом водорода и восстановлением окисленных субстратов.

2. Активирует синтез аминокислоты оксипролина, которая входит в состав основного вещества соединительной ткани – коллагена.

3. Активирует функцию надпочечников: увеличивает выработку глюкокортикоидов.

4. Обладает противовоспалительной активностью:

– укрепляет сосудистую стенку

– снижает сосудистую проницаемость

– уменьшает отек тканей

– снижает альтерацию

5. Обладает антиинфекционной активностью, что связано с антибактериальным действием и активацией фагоцитоза, системы интерферона и лизоцима.

6. Оказывает антитоксическое действие.

7. Является антиоксидантом.

8. Обладает иммуностимулирующей активностью: увеличивает синтез интерферона, лизоцима, иммуноглобулинов.

9. Обладает антигеморрагической активностью: способствует синтезу гиалуроновой кислоты, снижает проницаемость сосудистой стенки, угнетает гиалуронидазу.

10. Оказывает противоаллергическое действие: препятствует освобождению гистамина и увеличивает синтез ГКГ.

11. Облегчает всасывание железа из ЖКТ, его транспортировку и включение в гем, т. к. восстанавливает негеминовое 3-валентное железо в 2-валентное.

Применение.

1. Для профилактики гиповитаминоза.

2. Для лечения инфекционных заболеваний.

3. При гипо- и гиперхромных анемиях (переводит фолиевую кислоту в активную форму – тетрагидрофолиевую).

4. Геморрагические диатезы.

5. У ослабленных детей, с пониженным иммунитетом для профилактики ОРВИ и гриппа.

6. При интоксикациях и отравлениях.

7. Воспалительные и аллергические реакции.

8. В комплексном лечении атеросклероза, лучевой болезни, при вялотекущих регенеративных процессах.

Гипервитаминоз

1. Гемолиз эритроцитов.

2. Гипергликемия и глюкозурия, т. к. нарушается поступление глюкозы в ткани и повреждается островковый аппарат поджелудочной железы.

3. Повышает возбудимость ЦНС, нарушается сон, увеличивает АД.

4. Прерывание беременности в результате повышенного синтеза эстрогенов (беременным только физиологические дозы!).

5. Диспепсия.

витамин РР – никотиновая кислота, никотинамид. Содержится в гречке, молоке. Никотинамид образуется в организме из триптофана.

Гиповитаминоз (пеллагра): диарея, дерматит, деменция, глоссит, гастрит, дистрофия.

Фармакодинамика. Входит в состав никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотид фосфата (НАДФ), которые являются коферментами дегидрогеназ, участвующих в дыхании тканей и метаболических процессах.

Фармакологические эффекты.

1. Регулирует синтез белков, жиров, распад гликогена.

2. Увеличивает активность фибринолитической системы и снижает агрегацию тромбоцитов (уменьшает образование ТХА₂).

3. Обладает антиатерогенной активностью, уменьшает синтез ЛПОНП и увеличивает образование ЛПВП (липопротеиды).

4. Способствует освобождению гистамина и активации системы кининов.

5. Витамин РР расширяет сосуды и улучшает микроциркуляцию.

Показания к применению:

1. Гиповитаминоз (пеллагра).

2. В комплексном лечении атеросклероза.

3. Облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно, мигрень, дисциркуляторная энцефалопатия в комплексе с другими препаратами (пикамилон, никоверин, никошпан, ксантинола никотинат).

4. При тромбозах.

5. Гастриты с пониженной секрецией.

6. Кожные заболевания.

Побочные эффекты:

· Связаны с активацией гистамина (расширение сосудов кожи и покраснение, чувство жара, тахикардия, снижение АД, крапивница, зуд).

· Увеличение секреции желудочного сока.

И нуклеиновый обмен.

В₆, В₁₂, В_с, U, ПАБК, оротовая кислота.

Витамин В₆ – пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин, адермин.

Источники: дрожжи, злаковые, бобовые, бананы, мясо, рыба.

Гиповитаминоз – бывает редко, обычно у больных туберкулезом при длительном лечении изониазидом, который уменьшает образование пиридоксальфосфата: периферические невриты, дерматиты, анемии, расстройства пищеварения, глоссит.

У новорожденных возможно развитие В₆-зависимых судорог (пиридоксинзависимый судорожный синдром): развивается через 2-4 ч после рождения в виде тонико-клонических судорог, которые купируются только введением витамина В₆.

Фармакодинамика.

Образовавшийся в организме пиридоксальфосфат

1. участвует в процессах азотистого обмена: трансаминирования, дезаминирования и декарбоксилирования аминокислот.

2. Необходим для активного всасывания аминокислот их кишечника, их транспорта в ткани, для синтеза белков.

3. Увеличивает образование ГАМК из глутамина, серотонина из триптофана.

4. Активирует синтез нуклеиновых оснований, гемма, Нв и миоНв, простагландинов.

5. Активирует СДГ, стимулирует образование ацетил-коэнзима А, необходимого для цикла Кребса.

Применение:

1. Новорожденным с гипотрофией, подросткам в период полового созревания, при тяжелых физических нагрузках, охлаждениях.

2. В комплексной терапии рахита, анемий.

3. При дистрофиях миокарда и патологии печени, гипоксии.

4. Комплексная терапия эпилепсии, лучевой болезни, туберкулеза.

5. Врожденные судороги.

6. При кожных заболеваниях.

7. В высоких дозах (600 мг 1 раз в сутки в течение 5-7 дней) для подавления лактации.

Витамин В₁₂ – цианокобаламин, антианемический.

Основной источник – микрофлора кишечника, поэтому содержится только в продуктах животного происхождения (мясо, печень, молоко).

Гиповитаминоз:

· Мегалобластная анемия – гиперхромная (пернициозная, злокачественная, Аддисона-Бирмера).

· Поражения ЖКТ (гладкий, ярко-красный язык, атрофия слизистой, ахилия).

· Поражения ЦНС (парестезии, боли, нарушение походки).

Причина гиповитаминоза – нарушение всасывания и усвоения витамина.

Фармакокинетика: в желудке образует комплекс с гастромукопротеином (внутренним фактором Касла), всасывается в тонком кишечнике.

Фармакодинамика.

Внутри клеток превращается в коферменты метилкобаламин и кобамамид, которые:

1. переносят подвижные СН₃- и Н-группы.

2. входят в состав редуктаз, активирующих переход фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую и способствующие синтезу нуклеиновых оснований, ДНК, РНК и белков.

3. активируют процессы нормобластного кроветворения, предупреждают образование метгемоглобина и гемолиз эритроцитов.

4. препятствуют жировому перерождению клеток и тканей паренхиматозных органов.

5. превращают метилмалоновую кислоту в янтарную, которая входит в состав миелина.

6. активируют трансформацию гомоцистеина в метионин, необходимый для синтеза АХ, адреналина, гистамина и др. БАВ.

Применение:

1. Гиперхромная анемия.

2. Нейродегенеративные заболевания (радикулопатии).

3. Гипохромная и гипопластическая анемии.

4. Заболевания печени.

5. Гипотрофии, задержка физического развития ребенка.

6. Гипоацидные состояния (увеличивает секрецию желудочного сока).

7. В комплексной терапии лучевой болезни.

8. Для стимуляции процессов регенерации.

 

Лекции № 20, 21

Лекарственные средства, влияющие на обмен

Веществ в организме.