Побочные эффекты, связанные с химиотерапевтическим действием антибиотиков

§ реакция обострения

Реакция обострения возможна при быстром действии бактерицидных антибиотиков. Вследствие разрушения массы микробных тел возникает гипертермия, которая свидетельствует о высокой эффективности выбранного антибиотика и быстро проходит при продолжении химиотерапии.

§ дисбиоз (суперинфекции)

Дисбиоз развивается при подавлении антибиотиком нормальной микрофлоры организма. Так, тетрациклины, подавляя нормальную микрофлору кишечника, могут вызывать кандидамикоз кишечника. Поэтому тетрациклины назначают внутрь обычно совместно с препаратом, эффективным в отношении грибов Candida (например, с нистатином). Линкозамиды при приеме внутрь способствуют размножению в кишечнике Clostridium difficile и развитию псевдомембранозного колита (для профилактики внутрь назначают метронидазол, бацитрацин).

Влияние на иммунную систему

Может проявляться:

§ аллергическими реакциями немедленного типа (анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивница);

§ аллергическими реакциями замедленного типа (контактный дерматит);

§ подавлением функции макрофагов и Т-лимфоцитов (чаще вызывают антибиотики широкого спектра действия), которое ведет к хронизации инфекций.

Органотропные эффекты (токсическое действие на внутренние органы)

Бета-лактамовые антибиотики

– это антибиотики, содержащие в своей структуре беталактамовое кольцо.

Мишенью их действия является фермент «транспептидаза» оболочки м/о.

Механизм противомикробного действия: нарушение синтеза микробной стенки.

Вид действия: бактерицидный

Группы β-лактамов: Пенициллины, Цефалоспорины,Монобактамы, Карбопенемы

Пенициллины (-cillin-)

Происхождение: а. плесневый грибок Penicillium (биопенициллины)

б. полусинтетические производные

Особенности:

1. малотоксичны

2. бактерицидны

3. быстрое развитие устойчивости

4. средний курс лечения 7-10-14 дней

5. характерны аллергические реакции (сыпь, отеки, боль в суставах, ринит, гипертермия), вплоть до анафилактического шока

6. сочетают с витаминами группы В и С (осторожно на аллергию!)

7. при высокой концентрации в крови – нейротоксичность (бред, судороги), так как активно проникают в мозг и ликвор

8. в/венно и в спинномозговую жидкость вводится только натриевая соль бензилпенициллина, т.к. ионы калия могут вызвать судороги и угнетение сердечной деятельности

а) природные пенициллины

§ короткого действия (4-6 раз в сутки)

МНН	Форма выпуска	Торговые названия
1. Бензилпенициллин	Порошок для приготовления раствора для инъекций 250000 ЕД, 500000 ЕД, 1000000 ЕД (флаконы)	Бензилпенициллина натриевая соль, пенициллин G натриевая соль
2. Феноксиметилпенициллин	Таблетки, сироп, порошок для приготовления суспензии для приема внтурь, гранулы для приготовления суспензии для приема внтурь	Феноксиметилпенициллин, Оспен 750, Стар-Пен

§ депо- препараты (длительного действия)

1. Бензатина бензилпенициллин	Порошок для приготовления суспнзии для внутримышечного введения, порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия	Бициллин-1, Ретарпен
2. Бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин новокаиновая соль	Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения 1,2 млн ЕД+300 тыс. ЕД (флаконы)	Бензициллин-5, бициллин-5

б) полусинтетические пенициллины

§ антистафилоккоковые

1. Оксациллин

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 500 мг (флаконы), таблетки 250 мг

Оксациллин, оксациллина натриевая соль

§ широкого спектра действия

1) Ампициллин	Порошок для приготовления раствора для инъекций 250 мг, 500 мг (флаконы); таблетки 250 мг	Ампициллин, ампициллина натриевая соль, ампициллина тригидрат, зетсил, стандациллин
2) Амоксициллин	Таблетки 250 мг, 500 мг; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл (флаконы)	Амоксициллин, оспамокс, раноксил, флемоксин солютаб, хиконцил

§ комбинированные (защищенные пенициллины) -для защиты от бета-лактамазы в их состав вводят «ингибитор бета-лактамаз»

1. Амоксициллин, клавулановая кислота	Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг/100 мг, 1000 мг/200 мг (флаконы); порошок для приготовления суспензии для приема внутрь (флаконы) 125 мг/31,25 мг/5 мл, 250 мг/62,5 мг/5 мл; таблетки 250 мг/125 мг, 500 мг/125 мг, 875 мг/125 мг	Амоклан, амоксиклав, аугментин, кламосар, курам, медоклав, панклав, ранклав, рапиклав, флемаклав солютаб
Ампициллин – сульбактам	Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения флакон 250 мг+125 мг; флакон 500 мг+250 мг; флакон 1000 мг+500 мг; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг/5 мл; флакон темного стекла 40 мл с дозировочной ложкой; таблетки 375мг.	Амписид, Сультаксин, Уназин, Либакцил.

Таблица Сравнительная характеристика групп пенициллинов

биопенициллины	полусинтетические
1. Спектр действия: кокки; возбудители газовой гангрены, столбняка, ботулизма, сибирской язвы, дифтерии; спирохеты, лептоспиры. 2. Не устойчивы в кислой среде желудка → парентерально 3. мало устойчивы к беталактамазе (пенициллиназе) 4. дозируются в ЕД и выпускаются в порошке (флаконы) 5. Выводятся с мочой в неизмененном виде	1. Более широкийспектр действия (+ кишечная палочка, клостридии, синегнойная и гемофильная палочки…) 2. Кислотоустойчивы → энтерально, парентерально 3. более устойчивы к беталактамазе (пенициллиназе) 4. выпускаются в капсулах, таблетках и порошке (флаконы) 5. В неизмененном виде выводится с мочой и желчью

Для справки

Особенности формы Солютаб ( буквально: таблетка, которую можно растворить в воде ): активное вещество заключено в микросферы, что защищает его от воздействия соляной кислоты и пищеварительных ферментов. Таблетка начинает распадаться на микросферы при ее диспергировании* или под воздействием желудочного сока (10-30 сек). Медленное растворение микросфер обеспечивает попадание и всасывание действующего вещества в тонком кишечнике, что повышает биодоступность препарата и снижает вероятность побочных эффектов (диспепсия, раздражение слизистой кишечника). Может употребляться независимо от приема пищи. Таблетка может использоваться целиком, разделенной на части, можно ее разжевать или развести в воде.

*Диспергированные таблетки – содержат пенящиеся компоненты, которые под воздействием воды образуют газ, что приводит к быстрому разрушению таблетки и образованию жидкости, которую можно выпить.

Цефалоспорины (-cef-)

Особенности:

1. бактерицидны;

2. широкий спектр действия;

3. медленное развитие устойчивости;

4. активны при развитии устойчивости к пенициллинам, так как более устойчивы к бета-лактамазе;

5. перекрестная аллергия к бета-лактамам.

Нежелательные эффекты:

· аллергические реакции (NB! осторожно больным с гиперчувствительностью на пенициллины);

· при приеме внутрь – понос, тошнота, дисбактериоз;

· может быть нефротоксичность при назначении I поколения;

· болезненность в месте введения (вводят внутримышечно с новокаином);

· опасно с алкоголем! (тахикардия, покраснения лица) – «антабусная реакция»

Не сочетают с диуретиками и аминогликозидами

Таблица Фармакологическая характеристика отдельных препаратов цефалоспоринов

Поколение	Спектр действия	Препараты	Клиническое применение	Введение/ форма выпуска
I	Грам+м/о, особенно на Staphylococcus	Сefazolin	инфекции дыхательных, мочевыводящих путей, кожи, костей, суставов, ран, при сифилисе, гонорее…	в/мышечно, в/вено по 0,5 - 2,0 2-3 раза в сутки / Порошок для приготовления раствора для инъекций 0.25 г, 0.5 г, 1 г (флаконы)
II	особенно активны на грам- м/о	Сefuroxim	сепсис, менингит, эндокардит, инфекции костей, суставов, дыхательных и мочевыводящих путей	В/м, в/в (натриевая соль) 750 мг - 1,5 2-3 раза в сутки. Внутрь 125-500 мг 2 раза в сутки / Порошок для приготовления раствора для инъекций 0.25 г, 0.75 г, 1.5 г (флаконы); таблетки 125 мг, 250 мг, 500 мг; суспензия для приема внутрь 125 мг/5 мл (флаконы)
III	активны на грам- м/о, синегнойную палочку; слабее действуют на грам+ м/о (Staphylococcus, Streptococcus). Проникают через гематоэнцефалический барьер.	Cefotaxim Ceftriaxon	тяжелые инфекции, вызванные чувствительными м/о	В/м, в/в 1,0-2,0 2-3 раза в сутки / Порошок для приготовления раствора для инъекций 250 мг, 500 мг, 1000 мг, 2000 мг (флаконы)
IV	очень широкий спектр действия	Cefepim Cefoperazon	тяжелые смешанные инфекции	в/м, в/в 0,5 – 1,01-2 раз в сутки / Порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы) 0.5 г, 1 г, 2 г
V	Грам+, грам- м/о, в т.ч. Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae	Ceftarolin fosamil	осложненные инфекции кожи имягких тканей, вызванные чувствительными м/о; внебольничная пневмония, вызванная чувствительными м/о	Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инъекций (флаконы) 0,6 г

Карбaпенемы

1 поколение – Imipenem + Cilastatin (снижает нефротоксичность имипенема)

2 поколение - Meropenem ( более активен на грам- м/о )

Особенности:

1. ультраширокий спектр действия;

2. бактерицидны;

3. являются резервными а/б (большая вероятность появления устойчивой флоры);

4. введение только в вену и мышцу.

5. Форма выпуска в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций

Показания: тяжелые инфекции; при невыясненном возбудителе; смешанные инфекции

Противопоказание: повышенная чувствительность к пенициллинам.

Побочные эффекты (ПЭ): аллергические реакции, при в/в введении – флебиты при в/м – болезненность, отек тканей, диспепсия, диарея, нейротоксичность.

Монобактамы - Aztreonam

Особенности:

1. бактерицидны;

2. активны на грамотрицательные аэробные возбудители, сальмонеллы;

3. введение в вену или в мышцу.

Показания: тяжелые инфекции; послеоперационные осложнения.

Осторожно! пациенты с аллергией на пенициллины